玻色因的時(shí)代新課題，從獨(dú)家走向開放

(資料圖片僅供參考)

2022年4月的一天，連續(xù)加班的阿信終于有了稍許空閑。

經(jīng)過一年多的籌備，一個(gè)全新的化妝品品牌就要面世了。這是他從某知名電商平臺(tái)離職后的第一個(gè)創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目，找投資人、立項(xiàng)、品牌設(shè)計(jì)、商標(biāo)注冊(cè)，前后已經(jīng)折騰了一年多?，F(xiàn)在萬事俱備，他在等最后一個(gè)時(shí)間窗口，2022年5月9日的到來。

原因無他，阿信創(chuàng)立的新品牌第一款拳頭產(chǎn)品選擇的核心賣點(diǎn)是“玻色因”。

作為和“勝肽”、“A醇”并稱為抗衰老三巨頭的“玻色因”原料，過去20年一直被歐萊雅集團(tuán)獨(dú)家所有。但這一切，從今年5月份開始“松綁”。

“玻色因”開宗立派

抗衰老一直是全球科研一個(gè)永無止盡的重要課題。

1731年，布蘭特（J·Brandt）博士就發(fā)現(xiàn)“皮膚衰老的過程，就是膠原蛋白被分解而流失的過程”。

因此，多年來抗衰老的科研核心都是圍繞如何通過其他物質(zhì)，促進(jìn)膠原蛋白的再生進(jìn)行的。

歐萊雅是一個(gè)以科學(xué)為根基的公司，其創(chuàng)始人歐仁·舒萊爾本身就是一位化學(xué)家、科學(xué)家。2021年年報(bào)顯示，其在全球擁有超過4000人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，年研發(fā)投入超過70億元人民幣，僅2021年一年申請(qǐng)的專利就超過500項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的基礎(chǔ)研究能力，上世紀(jì)90年代，歐萊雅發(fā)現(xiàn)除了膠原蛋白的流失，糖類在皮膚老化中也起著重要作用，并確定糖胺聚糖（GAGs）是皮膚抗衰老的重要靶標(biāo)，為皮膚抗老找到了新的切入點(diǎn)。糖胺聚糖可以幫助調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞的增殖和分化、炎癥過程以及細(xì)胞外基質(zhì)的組成和質(zhì)量，讓肌膚保持豐盈柔軟。糖胺聚糖、蛋白聚糖等大分子是評(píng)估皮膚是否老化的一項(xiàng)重要指標(biāo)，年輕皮膚中這些大分子的含量高于衰老的皮膚，因?yàn)槠つw中原有的糖胺聚糖會(huì)隨時(shí)間流逝而受損，同時(shí)皮膚合成糖胺聚糖等分子的能力也會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而降低，進(jìn)而使皮膚不再緊致和失去彈性，并出現(xiàn)皺紋。

這也就意味著，如果能促進(jìn)人體皮膚中糖胺聚糖的再生，也能達(dá)到抗衰老的目的。（未來跡注：玻尿酸本質(zhì)上是一種木糖衍生物，可以起始糖胺聚糖的合成）。

于是在1999年至2000年間，歐萊雅研發(fā)和創(chuàng)新中心的科學(xué)家瑪利亞·達(dá)爾科-西巴博士（Dr. Maria DALKO-CSIBA）及其團(tuán)隊(duì)敏銳地發(fā)現(xiàn)了糖胺聚糖這類大分子的合成大多需要木糖來作為起始物，以此為靈感，通過模擬木糖的結(jié)構(gòu)來激發(fā)皮膚天然的再生能力。經(jīng)過無數(shù)次的努力，在合成的200多種木糖衍生物中，終于找到了一個(gè)叫“羥丙基四氫吡喃三醇”的物質(zhì)，這個(gè)物質(zhì)的分子量只有200道爾頓左右，不僅能透皮吸收，還能夠高效促進(jìn)皮膚中糖胺聚糖的再生。

于是，歐萊雅將“羥丙基四氫吡喃三醇、丙二醇和水”組成一個(gè)復(fù)合物，起名“玻色因”溶液。

“玻色因”作用在皮膚的各個(gè)層面，可以起到兩方面作用：

一方面可以刺激糖胺聚糖（GAGs）和蛋白聚糖的合成，活化GAGs介導(dǎo)的信號(hào)通路。作用于皮膚表層，有效減少經(jīng)皮水分流失，改善皮膚屏障功能，同時(shí)促進(jìn)表皮更新，使皮膚飽滿，富有光澤；作用于皮膚深層，能促進(jìn)膠原蛋白和原纖維蛋白-1等的表達(dá)，能有效改善皮膚的細(xì)紋、皺紋，使皮膚緊致，富有彈性。

另一方面，還可以在表皮層和真皮層交界處，促進(jìn)膠原蛋白VII和膠原蛋白IV等關(guān)鍵基底膜蛋白的合成，強(qiáng)化基底膜結(jié)構(gòu)，使表皮和真皮貼合更緊密，皮膚結(jié)構(gòu)更為強(qiáng)韌。

玻色因的出現(xiàn)，對(duì)全球抗衰老護(hù)膚品市場(chǎng)具有極為特殊的意義。歐萊雅幾乎憑借一己之力，開辟了一套全新的護(hù)膚品抗衰老賽道。因此，后來業(yè)界將其和“勝肽”、“A醇”并稱為抗衰老活性物三巨頭。

圍繞這一成果，歐萊雅集團(tuán)在全球進(jìn)行了一系列專利布局，以保護(hù)自身權(quán)益。在20多年的研究歷程中，歐萊雅集團(tuán)共發(fā)表了12篇玻色因相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)，并在全球范圍內(nèi)共申請(qǐng)了70多項(xiàng)與玻色因相關(guān)的專利，其中最重要的專利有兩份：

第一份是歐萊雅公司2000年12月22日獲得的專利號(hào)為FR2818547B1的專利。這份專利的核心是保護(hù)玻色因以及類似分子的合成工藝。這意味著在專利到期之前，所有生產(chǎn)玻色因及其類似分子的化妝品原料都是侵權(quán)的。

第二份重要專利是2002年5月9日獲得的US7049300B2專利，其核心是保護(hù)玻色因及其類似結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品能促進(jìn)糖胺聚糖合成這一核心功效。這意味著在這份專利到期前，所有使用類似成分并宣稱促進(jìn)糖胺聚糖合成從而抗衰老的護(hù)膚品，也都是侵權(quán)的。

這兩份專利，分別從原料端和成品端構(gòu)建起了“玻色因”的專利壁壘。

但根據(jù)專利保護(hù)法的規(guī)定，發(fā)明專利最長(zhǎng)保護(hù)期是20年。這兩份重要專利分別在2020年12月22日和2022年5月9日過期。

“玻色因”被歐萊雅全球獨(dú)有的時(shí)代悄然終結(jié)，一個(gè)全新的時(shí)代開啟。

一時(shí)間，像阿信這樣的創(chuàng)業(yè)者開始不斷進(jìn)入這一領(lǐng)域。

中國(guó)企業(yè)開始全鏈路布局

圍繞“玻色因”的商戰(zhàn)，最先燃起硝煙的領(lǐng)域是“原料”。

根據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)的檢索結(jié)果來看，2020年12月22日歐萊雅玻色因在原料端的專利保護(hù)到期，第一個(gè)向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交“玻色因”合成工藝專利的是“河北工業(yè)大學(xué)”。

河北工業(yè)大學(xué)專利截圖

公開信息顯示，河北工業(yè)大學(xué)于2021年5月18日提交了名為“一種合成玻色因的方法”的專利申請(qǐng)，該申請(qǐng)于2022年7月12日獲得“發(fā)明專利授權(quán)”。

與河北工業(yè)大學(xué)相比，在國(guó)產(chǎn)“玻色因”上布局更激進(jìn)的是一家叫深圳瑞德林生物技術(shù)有限公司的原料公司。

國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的信息顯示，這家公司于2021年底2天時(shí)間內(nèi)向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交了3項(xiàng)和合成玻色因的方法有關(guān)的發(fā)明專利申請(qǐng)。分別是“一種酶組合物及化學(xué)酶法合成玻色因的方法”、“一種通過縮醛/縮酮保護(hù)再還原合成玻色因的方法”以及“一種通過?；Ｗo(hù)再還原合成玻色因的方法”。

并且這3項(xiàng)申請(qǐng)全部在今年2月份獲得了專利授權(quán)。

截至2022年9月，已經(jīng)有9家公司/單位提交了和合成玻色因的方法相關(guān)的專利申請(qǐng)。

統(tǒng)計(jì)：未來跡信息來源：國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局

《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，除了合成方法，中國(guó)企業(yè)圍繞如何通過改進(jìn)生產(chǎn)工藝提高產(chǎn)量和純度；如何通過改進(jìn)設(shè)備提高產(chǎn)量和純度以及如何對(duì)玻色因原料的純度、成品中玻色因的含量等諸多方面進(jìn)行檢測(cè)，均已經(jīng)開始了專利布局，幾乎已經(jīng)涵蓋從原料到成品再到檢測(cè)的全鏈路。

截止2022年9月30日，相關(guān)專利申請(qǐng)已經(jīng)達(dá)到了37項(xiàng)，涉及27家企業(yè)。

據(jù)珀萊雅前首席科學(xué)家蔣麗剛在《羥丙基四氫吡喃三醇理化分析和質(zhì)量思考》一文中透露，由于玻色因的核心成分“羥丙基四氫吡喃三醇”是一個(gè)很簡(jiǎn)單的化合物，以今天中國(guó)企業(yè)的技術(shù)，在實(shí)驗(yàn)室很容易就能合成出來。但其真正的難度在于量產(chǎn)過程中的“收率”以及所得原料的“純度”。

《未來跡Future Beauty》經(jīng)過進(jìn)一步的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)：為了滿足“碳足跡”、“水足跡”、“環(huán)保”等諸多要求，歐萊雅選擇的是其中最具挑戰(zhàn)性的玻色因合成路線，確保在符合綠色化學(xué)合成的前提下，生成的玻色因原料具有最佳的同分異構(gòu)體比例。但對(duì)于如何提高“收率”和“純度”仍然是歐萊雅集團(tuán)的核心機(jī)密，外界幾乎找不到相關(guān)信息。

目前國(guó)內(nèi)企業(yè)中技術(shù)最好的公司已經(jīng)能做出高質(zhì)量的原料，但市面上也仍然存在不少氣味發(fā)酸，純度不夠的國(guó)產(chǎn)原料。

除了在原料端良莠不齊外，成品端的競(jìng)爭(zhēng)則更顯激烈。

在淘寶平臺(tái)搜索“玻色因”，可以找到4000多件相關(guān)商品，而在國(guó)家藥監(jiān)局的化妝品備案數(shù)據(jù)庫，含玻色因原料的產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到了6594條，涉及2000多家企業(yè)。除了歐萊雅集團(tuán)旗下相關(guān)品牌，還有包括華熙生物旗下的米蓓爾、本土抗衰新勢(shì)力HBN、牛爾等知名國(guó)產(chǎn)品牌。

這些品牌幾乎不約而同的將玻色因的添加濃度作為了核心競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。

濃度上“卷”得很厲害，在《未來跡Future Beauty》統(tǒng)計(jì)的14款產(chǎn)品中，宣稱玻色因溶液添加量在30%及以上的產(chǎn)品就有8款，包括米加、MIXX等。另外，修之妍SEYEON的玻色因精華液，其宣稱的玻色因溶液濃度更是達(dá)到了41%。

淘寶網(wǎng)上甚至還出現(xiàn)了一部分直接賣“玻色因提取物液”的企業(yè)，號(hào)稱原料組含量大于95%。

除了卷濃度，價(jià)格戰(zhàn)也在爆發(fā)。

《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，某品牌一款玻色因黑繃帶面霜，宣稱有30%的玻色因溶液濃度，50g的售價(jià)為291元，平均每克不到6元；另一款玻色因組含量高達(dá)41%的“玻色因精華液”，售價(jià)僅89.9元（30ml），平均每毫升的價(jià)格不到3元。

歐萊雅公布新技術(shù)，市場(chǎng)地位難以撼動(dòng)

要做成完美的烘焙，有了好的面粉原料，還需要面包師的專業(yè)技術(shù)。而實(shí)現(xiàn)從玻色因原料到玻色因產(chǎn)品的開發(fā)，則需要化妝品配方師的配方技術(shù)加持。歐萊雅集團(tuán)整個(gè)玻色因分子的研發(fā)過程歷時(shí)5年，在確保整體安全性的前提下，反復(fù)進(jìn)行功效性評(píng)估，最終在2006年，正式上市了第一款含玻色因原料的產(chǎn)品。

據(jù)歐萊雅中國(guó)研發(fā)和創(chuàng)新中心科學(xué)領(lǐng)域溝通副總監(jiān)裘捷博士介紹，20多年來，歐萊雅集團(tuán)還在持續(xù)深入探究玻色因新的功效和作用機(jī)制，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

前不久，歐萊雅研發(fā)和創(chuàng)新中心對(duì)外公布了其三大最新動(dòng)向：

第一，玻色因過去一直由歐萊雅下屬的原料開發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)Novéal公司進(jìn)行量產(chǎn)。多年來其一直在不斷豐富玻色因原料的品類，近期推出了一種濃縮型玻色因原料——玻色因PRO。

目前這種濃縮型原料已經(jīng)被應(yīng)用到了“巴黎歐萊雅第二代全臉淡紋眼霜”和“巴黎歐萊雅煥顏淡紋霜（巴黎歐萊雅20霜）”兩款產(chǎn)品中。

據(jù)歐萊雅中國(guó)研發(fā)和創(chuàng)新中心介紹，巴黎歐萊雅20霜中的20%玻色因PRO，是巴黎歐萊雅品牌產(chǎn)品線中的“頂配濃度”。目前在巴黎歐萊雅天貓旗艦店上，這兩款產(chǎn)品售價(jià)分別為359元（30ml）和379元（30ml）。

其次，據(jù)歐萊雅中國(guó)研發(fā)和創(chuàng)新中心向《未來跡Future Beauty》介紹，為了滿足中國(guó)消費(fèi)者對(duì)功效的高要求，歐萊雅中國(guó)研發(fā)和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)專為中國(guó)消費(fèi)者開發(fā)了獨(dú)家配方技術(shù)“雙滲透微泵技術(shù)”。

據(jù)了解，該配方技術(shù)歐萊雅中國(guó)研發(fā)和創(chuàng)新中心已經(jīng)研究了多年，前后試驗(yàn)了不下700次。數(shù)據(jù)證明，這種技術(shù)可以將玻色因的皮膚吸收率提升至未使用該配方技術(shù)面霜的20.9倍，同時(shí)還能提升高濃度玻色因原料添加的配方穩(wěn)定性并改善膚感。

最后，未來歐萊雅集團(tuán)也可以將“濃縮型玻色因PRO原料+雙滲透微泵配方技術(shù)”這一套體系拓展至由高至低各個(gè)產(chǎn)品線，開始立體式市場(chǎng)覆蓋。

“歐萊雅集團(tuán)在玻色因的應(yīng)用上，一直玩的是‘蘿卜蹲游戲’，從頂奢護(hù)膚品牌赫蓮娜開始蹲，赫蓮娜蹲完修麗可蹲，修麗可蹲完科顏氏蹲”，對(duì)于歐萊雅的策略，某業(yè)內(nèi)人士形象地比喻道。

《未來跡Future Beauty》統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前歐萊雅集團(tuán)已經(jīng)將玻色因原料運(yùn)用到了旗下從高檔化妝品部的赫蓮娜品牌到大眾化妝品部的巴黎歐萊雅再到美即等眾多品牌中，根據(jù)不同的濃度和不同檔次的品牌，價(jià)位從100多元一直覆蓋到3000元以上的市場(chǎng)。

一個(gè)值得注意的趨勢(shì)是，作為突出玻色因濃度賣點(diǎn)的開創(chuàng)者，歐萊雅還正在試圖打破消費(fèi)者對(duì)于“玻色因濃度”的迷信。

歐萊雅中國(guó)研發(fā)和創(chuàng)新中心護(hù)膚品配方研發(fā)副總監(jiān)馬瑞指出，玻色因的皮膚吸收率，才是決定玻色因抗衰老功效的關(guān)鍵。產(chǎn)品中被皮膚吸收的玻色因越多，生物學(xué)功效越強(qiáng)，抗衰老效果也就越好。

關(guān)于玻色因皮膚吸收率，馬瑞還列了一個(gè)公式：玻色因的皮膚吸收率=玻色因原料本身的理化特性+在產(chǎn)品中的添加濃度+配方技術(shù)。

根據(jù)《PARKLU護(hù)膚品牌營(yíng)銷洞察報(bào)告》對(duì)2021年8月1日至2022年3月31日的市場(chǎng)統(tǒng)計(jì)，在10大主打含玻色因原料的產(chǎn)品品牌綜合排名中，歐萊雅集團(tuán)旗下巴黎歐萊雅、蘭蔻、赫蓮娜、羽西、科顏氏、修麗可分別排名前六位。

由此可見，盡管隨著其原料專利保護(hù)陸續(xù)過期，玻色因原料不再是“獨(dú)家”優(yōu)勢(shì)，但到目前為止歐萊雅集團(tuán)在這一領(lǐng)域的地位仍然無可撼動(dòng)。

并且歐萊雅在這一領(lǐng)域已經(jīng)從各個(gè)價(jià)格段建立了防御，并打造了更高的壁壘以鞏固護(hù)城河，從“濃度”拓展至“配方技術(shù)”、“品牌知名度”、“原料純度”等多維度。

當(dāng)然，對(duì)于歐萊雅集團(tuán)將“平價(jià)且高濃度”的玻色因普及到各個(gè)價(jià)位的產(chǎn)品，除了從歐萊雅企業(yè)自身的角度看能起到“市場(chǎng)防御”的作用，不少業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)，歐萊雅此舉也有“擴(kuò)大市場(chǎng)”的意思，相信隨著越來越多的企業(yè)介入這一領(lǐng)域，市場(chǎng)的普及度會(huì)得到提升，整體市場(chǎng)規(guī)模會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大。

對(duì)于想進(jìn)入這一領(lǐng)域的企業(yè)和創(chuàng)業(yè)者來說，在進(jìn)入之前務(wù)必要想清楚該以什么樣的市場(chǎng)定位和差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入，如果國(guó)產(chǎn)玻色因持續(xù)沿著“卷濃度”、“賣原料桶”的思路走下去，未來或許不容樂觀。

就像蔣麗剛在《羥丙基四氫吡喃三醇理化分析和質(zhì)量思考》這篇文章結(jié)尾說的那樣：隨著我國(guó)科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界對(duì)化妝品行業(yè)日益重視，也隨著新法規(guī)對(duì)新原料的松綁，無數(shù)研發(fā)人員在努力，國(guó)產(chǎn)原料企業(yè)正在踏實(shí)前行，預(yù)計(jì)3~5年之內(nèi)，中國(guó)化妝品原料界必將涌現(xiàn)一批領(lǐng)先國(guó)際的核心原料生產(chǎn)企業(yè)?；瘖y品行業(yè)要去做實(shí)實(shí)在在的研究，才能促進(jìn)產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展。

有些看起來有投機(jī)機(jī)會(huì)的市場(chǎng)，可能往往也伴隨著許多挑戰(zhàn)。

關(guān)鍵詞： 糖胺聚糖 巴黎歐萊雅 創(chuàng)新中心