九價HPV疫苗半年批簽發(fā)930萬支，約滿足300萬女性接種需求。

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從16-26歲擴寬接種年齡至9-45歲，默沙東九價HPV疫苗適應(yīng)癥擴展引起廣泛關(guān)注。8月30日晚間，默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)(以下簡稱九價HPV疫苗)新適應(yīng)癥已經(jīng)獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著默沙東九價HPV疫苗的適用人群擴展至9-45歲適齡女性。

宮頸癌是全球女性第二大腫瘤疾病，也是我國女性第二大腫瘤疾病。在市場上，世界500強之一企業(yè)默沙東的四價宮頸癌疫苗和九價宮頸癌疫苗，以及GSK的二價宮頸癌疫苗長期以來壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場。

目前，我國國產(chǎn)HPV疫苗中，有萬泰生物旗下的二價HPV疫苗、沃森生物旗下公司玉溪澤潤自主研發(fā)和生產(chǎn)的雙價人乳頭瘤病毒疫苗(HPV2疫苗)獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。

在國內(nèi)市場，不同價次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價HPV疫苗長期處于“一苗難求”局面。數(shù)據(jù)顯示，上半年進(jìn)入我國大陸的HPV九價疫苗為929.9萬支。九價HPV疫苗采用三劑免疫程序，以此計算，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。

九價HPV疫苗擴齡，疫苗緊缺問題仍待解

全球首款HPV疫苗于2006年獲批上市。目前，我國在售的進(jìn)口HPV疫苗包括GSK的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗。2019年12月，萬泰生物旗下二價HPV疫苗，作為國內(nèi)首個二價HPV疫苗獲批上市，2022年5月上海澤潤的二價HPV疫苗上市。

二價、四價、九價HPV疫苗均可預(yù)防HPV16和18型感染(引發(fā)宮頸癌的兩種主要HPV型別，合計共引發(fā)約70%的宮頸癌)，四價HPV疫苗還可預(yù)防HPV6和11型感染(二者合計引發(fā)約90%的生殖器疣)，九價HPV疫苗相比四價HPV疫苗，還可為另外5種高危型HPV感染提供保護(hù)(該5種高危型HPV合計引發(fā)約20%的宮頸癌)。

在國內(nèi)市場，不同價次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價HPV疫苗長期處于“一苗難求”局面。

在全球HPV疫苗市場中，四價和九價HPV疫苗目前由默沙東掌握著全球最核心的生產(chǎn)能力以及定價權(quán)。2012年，智飛生物簽下默沙東的獨家代理協(xié)議，默沙東在中國大陸區(qū)向智飛生物獨家供應(yīng)HPV疫苗。

數(shù)據(jù)顯示，上半年智飛生物所代理的默沙東四價、九價疫苗，批簽發(fā)量分別為487.67萬支、929.87萬支。

目前，九價HPV疫苗采用三劑免疫程序。以此來看，上半年在中國大陸批簽發(fā)的929.9萬支疫苗，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。

此前國信證券發(fā)布研報認(rèn)為，國內(nèi)9-45歲適齡女性約3.6億人，從2017年國內(nèi)引進(jìn)HPV產(chǎn)品至今，批簽發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%，仍處于低位。

這意味著，HPV九價疫苗擴齡背后，九價疫苗“一針難求”局面依然有待緩解。

不過，國內(nèi)進(jìn)口的九價疫苗數(shù)量持續(xù)增加。數(shù)據(jù)顯示，2020年度默沙東的四價HPV疫苗獲得批簽發(fā)量為721.94萬支；九價HPV疫苗獲得的批簽發(fā)量506.6萬支。

多款國產(chǎn)HPV九價疫苗進(jìn)入臨床III期，誰會成為中國“默沙東”？

在國際HPV疫苗賽道，雖然默沙東和GSK長期壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場，國內(nèi)已經(jīng)有兩款二價HPV疫苗上市，且多家疫苗企業(yè)亦在爭分奪秒進(jìn)行HPV九價疫苗的研發(fā)、臨床試驗。

貝殼財經(jīng)記者了解到，據(jù)了解，沃森生物(上海澤潤)、萬泰生物(北京萬泰生物)、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物的HPV九價疫苗均已進(jìn)入臨床三期階段。

8月26日，上市公司萬泰生物發(fā)布半年度報告中提到，“九價HPV疫苗III期臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化放大進(jìn)展順利”，公司的九價HPV疫苗與佳達(dá)修9的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現(xiàn)場及標(biāo)本檢測工作，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

萬泰生物稱，為了加快九價HPV疫苗的商業(yè)化進(jìn)程，已經(jīng)完成生產(chǎn)車間安裝調(diào)試，順利進(jìn)入工藝轉(zhuǎn)移階段，為后續(xù)工藝驗證及申報生產(chǎn)夯實基礎(chǔ)。

此外，萬泰生物的九價宮頸癌疫苗二期擴產(chǎn)建設(shè)項目、九價宮頸癌疫苗基地建設(shè)(一期)項目均在按計劃進(jìn)展中。

根據(jù)萬泰生物半年報，截至今年6月底，九價宮頸癌疫苗基地建設(shè)(一期)項目累計實際投入金額5.3億元，九價宮頸癌疫苗二期擴產(chǎn)建設(shè)項目累計實際投入金額3043.78億元。

8月9日，上市公司瑞科生物發(fā)布公告披露HPV九價疫苗的臨床試驗進(jìn)展稱，本公司已于近日完成其重組九價HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接及與Gardasil？9免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。

瑞科生物表示，已完成的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，REC603安全且耐受，具有良好的免疫原性。REC603采用漢遜酵母表達(dá)系統(tǒng)，實現(xiàn)了HPV病毒樣顆粒的高產(chǎn)及穩(wěn)定表達(dá)，使本公司的候選疫苗更適合做商業(yè)化生產(chǎn)。憑借明確的關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制策略，REC603易于擴展生產(chǎn)規(guī)模，以滿足國內(nèi)及全球市場的需求。

根據(jù)上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度報告，子公司上海澤潤九價HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開展Ⅲ期臨床研究受試者入組前的相關(guān)準(zhǔn)備工作。

值得注意的是，今年3月，沃森生物子公司玉溪澤潤二價HPV疫苗于3月獲得《藥品注冊證書》，5月首批產(chǎn)品獲得《生物制品批簽發(fā)證明》，上半年，玉溪澤潤二價HPV疫苗共獲得批簽發(fā)884664劑。

此外，上海博唯的九價疫苗三期臨床試驗仍在進(jìn)行中。貝殼財經(jīng)記者注意到，今年5月，廣東陽春疾控還曾發(fā)布志愿者招募信息稱，博唯四價人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗持久性免疫臨床研究項目即將啟動，申辦方是上海博唯生物科技有限公司，負(fù)責(zé)機構(gòu)是廣東省疾病預(yù)防控制中心、廣東省生物制品與藥物研究所，現(xiàn)場設(shè)在陽春市疾病預(yù)防控制中心。

國產(chǎn)九價還要等多久？ 康樂衛(wèi)士：預(yù)計2027獲批上市

我國多家企業(yè)的九價HPV疫苗研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入臨床三期階段，那么距離上市還有多遠(yuǎn)？

以同樣進(jìn)入臨床三期試驗的康樂衛(wèi)士為例，該公司在8月6日披露的半年度報告中介紹，公司在3月啟動九價HPV疫苗小年齡組免疫橋接臨床試驗，目前正在進(jìn)行九價HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)三期臨床試驗，報告期內(nèi)己完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監(jiān)測隨訪。

康樂衛(wèi)士稱，九價HPV疫苗女性小年齡組免疫橋接臨床試驗，目的為評價九價HPV疫苗在9-19周歲健康青少年女性中的安全性和免疫原性，并考察其在青少年女性中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答相比20-26周歲健康成年女性中誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的非劣效性，及免疫應(yīng)答的持久性。

對比來看，萬泰生物旗下九價HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分別完成小年齡橋接臨床試驗完成入組，以及小年齡組免疫橋接受試者入組和首劑接種工作。

完成受試者三劑接種工作后，還需要進(jìn)入檢測階段。今年3月康樂衛(wèi)士發(fā)布的招股說明書中提到，公司九價HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)Ⅲ期臨床試驗后續(xù)需進(jìn)行9次病例監(jiān)測階段隨訪，每次隨訪時間間隔為6個月。

“公司計劃于2025年完成第6次病例監(jiān)測隨訪后，進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗期中分析。公司預(yù)計于2026年底完成全部受試者隨訪并提交九價HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)BLA申請，2027年九價HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)正式獲批上市。”

值得一提的是，康樂衛(wèi)士九價HPV疫苗的(男性適應(yīng)癥)在研項目已進(jìn)入Ⅰ期臨床，十五價HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準(zhǔn)通知書。

“公司計劃于2025年底完成第5次病例監(jiān)測隨訪后，進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗期中分析，于 2027年底完成全部受試者隨訪并提交BLA申請，且預(yù)計2028年九價HPV疫苗(男性適應(yīng)癥)正式獲批上市。”康樂衛(wèi)士稱。

（文章來源：新京報）

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