要問(wèn)2023年最火的減肥手段，非胰高血糖素樣肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）類藥物莫屬，有人甚至稱其為“減肥神藥”“瘦身針”。

(相關(guān)資料圖)

6月3日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，全球胰島素巨頭諾和諾德的GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽注射液的新適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理。該藥于2021年4月首次在中國(guó)獲批用于2型糖尿病治療。盡管此次受理品種信息以及諾和諾德官方均未正式披露此次適應(yīng)證的具體內(nèi)容，但由于該藥此前已在國(guó)外獲批用于減重，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次適應(yīng)證上市申請(qǐng)大概率與減重有關(guān)。如果順利獲批，則意味著這款特斯拉CEO馬斯克曾使用過(guò)的減肥藥將來(lái)到國(guó)內(nèi)。

來(lái)源：財(cái)通證券研報(bào)

小小的針劑掀起的是百億減肥市場(chǎng)的風(fēng)浪。財(cái)通證券研報(bào)預(yù)測(cè)，2025年我國(guó)18歲以上超重及肥胖人口或達(dá)到2.65億人，預(yù)計(jì)2025年減肥藥合規(guī)市場(chǎng)有望超過(guò)120億元。

除了諾和諾德，包括全球另一個(gè)胰島素巨頭禮來(lái)在內(nèi)的多家跨國(guó)藥企也對(duì)GLP-1類藥物表達(dá)了不同程度的興趣。放眼國(guó)內(nèi)，華東醫(yī)藥（000963.SZ）、信達(dá)生物（1801.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、麗珠集團(tuán)（000513.SZ）等也沖進(jìn)GLP-1減肥賽道，且已有產(chǎn)品的減重適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理。

到底哪家GLP-1類藥物的減肥適應(yīng)證能搶先一步在國(guó)內(nèi)上市，牽動(dòng)著資本市場(chǎng)的神經(jīng)。

你追我趕，跨國(guó)藥企巨頭的減肥藥之戰(zhàn)

從全球范圍來(lái)看，GLP-1減肥藥的潛力和熱度吸引著跨國(guó)藥企巨頭的目光，輝瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等均有相關(guān)產(chǎn)品管線。不過(guò)，競(jìng)爭(zhēng)最膠著的當(dāng)屬諾和諾德和禮來(lái)這兩大糖尿病領(lǐng)域巨頭。

與諾和諾德的司美格魯肽僅GLP-1單個(gè)靶點(diǎn)不同，禮來(lái)的替爾泊肽（Tirzepatide）具有葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑的雙重機(jī)制。該藥于2022年5月在美國(guó)獲批上市，之后又在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)、歐盟、日本等多地獲批用于2型糖尿病，商品名為Mounjaro。

憑著糖尿病適應(yīng)證，上市不足一年，替爾泊肽在2022年為禮來(lái)貢獻(xiàn)了4.83億美元的營(yíng)收。2023年第一季度，該藥的銷售額達(dá)到5.68億美元。從銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，2023年第一季度，僅擁有減肥適應(yīng)證的司美格魯肽Wegovy銷售額就達(dá)到45.63億丹麥克朗，約合6.6億美元，同比增長(zhǎng)225%。如果再加上糖尿病適應(yīng)證以及口服劑型，諾和諾德的優(yōu)勢(shì)更加明顯。

禮來(lái)2022年財(cái)報(bào)披露重要單品的銷售數(shù)據(jù)

審批進(jìn)程上，禮來(lái)替爾泊肽的步伐也略顯落后。早在2021年6月，諾和諾德的司美格魯肽就在美國(guó)獲批用于成人肥胖癥，而2022年10月，替爾泊肽的成人肥胖或超重適應(yīng)證獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道資格認(rèn)定，禮來(lái)稱將滾動(dòng)提交上市申請(qǐng)。

2023年4月底，在公布一項(xiàng)減重相關(guān)研究數(shù)據(jù)時(shí)，禮來(lái)提到，計(jì)劃未來(lái)幾周內(nèi)完成該藥在美國(guó)的申請(qǐng)，相關(guān)監(jiān)管部門(mén)預(yù)計(jì)最早2023年底提供反饋。

在中國(guó)，替爾泊肽糖尿病適應(yīng)證的上市申請(qǐng)于2022年9月獲得藥監(jiān)部門(mén)的受理。不過(guò)，圍繞減肥適應(yīng)證的臨床研究，禮來(lái)在國(guó)內(nèi)不算慢。今年2 月，禮來(lái)宣布，替爾泊肽用于肥胖或超重成人患者的中國(guó)三期 SURMOUNT-CN 研究取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，且未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，具體數(shù)據(jù)在進(jìn)一步整理中。

禮來(lái)發(fā)起了減肥藥頭對(duì)頭挑戰(zhàn)

也許是對(duì)自家GLP-1產(chǎn)品信心十足，禮來(lái)主動(dòng)發(fā)起了與諾和諾德GLP-1的頭對(duì)頭挑戰(zhàn)。4月21日，禮來(lái)在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站登記了一項(xiàng)新的3b期臨床試驗(yàn)，評(píng)估替爾泊肽與司美格魯肽2.4 mg在肥胖或超重伴有體重相關(guān)合并癥的成人中的療效性和安全性。

此后的4月27日，禮來(lái)宣布，SURMOUNT-2研究結(jié)果顯示，替爾泊肽（10 mg和15 mg）在72周的研究中取得了優(yōu)效于安慰劑的減重效果，受試者體重降低高達(dá)15.7%（15.6 公斤）。不到一個(gè)月，5月22日，諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑有關(guān)減重的一組數(shù)據(jù)稱，在入組患者的平均基線體重為105.4kg的情況下，從試驗(yàn)藥物角度（所有患者均堅(jiān)持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評(píng)估時(shí)，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%。諾和諾德計(jì)劃于今年申請(qǐng)?jiān)摽诜┬驮诿绹?guó)和歐盟的監(jiān)管批準(zhǔn)。

華東、信達(dá)、恒瑞……國(guó)內(nèi)GLP-1減肥藥百花齊放

被跨國(guó)藥企巨頭緊盯的GLP-1減肥賽道，也吸引著大批國(guó)內(nèi)藥企。

從創(chuàng)新性來(lái)看，信達(dá)生物走在前列，其瑪仕度肽（IBI362）與上述諾和諾德、禮來(lái)GLP-1均有所不同，屬于GLP-1/GCGR 雙重激活劑。信達(dá)生物官方資料顯示，該藥除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。

瑪仕度肽由信達(dá)生物與禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)，雙方在2019年就達(dá)成了開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)許可協(xié)議。目前，4mg和6mg在中國(guó)超重或肥胖受試者和2型糖尿病受試者中的三項(xiàng)三期注冊(cè)研究正在進(jìn)行中，而9mg在中國(guó)肥胖受試者的二期臨床研究正在進(jìn)行中。

5月11日，信達(dá)生物披露的一項(xiàng)二期臨床研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽9 mg在中國(guó)肥胖受試者中的減重療效優(yōu)效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg。

更多的國(guó)內(nèi)藥企選擇跟進(jìn)GLP-1生物類似藥，目前減肥適應(yīng)證上走在最前面的是華東醫(yī)藥。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，其利拉魯肽減肥適應(yīng)證有望拔得頭籌。

2022年7月，華東醫(yī)藥子公司中美華東提交利拉魯肽注射液（肥胖或超重適應(yīng)證）上市許可申請(qǐng)并獲受理。2022年財(cái)報(bào)提到，該適應(yīng)證有望年內(nèi)獲批。對(duì)于最新的審批情況，華東醫(yī)藥并未透露更多消息，僅向澎湃新聞?dòng)浾邚?qiáng)調(diào)：“以公司后續(xù)公告為準(zhǔn)?！?/p>

今年3月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽已經(jīng)獲批糖尿病適應(yīng)證，相關(guān)商業(yè)化動(dòng)作已經(jīng)展開(kāi)。5月，華東醫(yī)藥與阿里健康（0241.HK）達(dá)成合作，利拉魯肽已在阿里健康大藥房線上首發(fā)。華東醫(yī)藥向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆居袑Ｂ毜乃帉W(xué)服務(wù)和推廣團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的市場(chǎng)拓展，未來(lái)減肥適應(yīng)證獲批后，對(duì)該產(chǎn)品依然會(huì)采取院內(nèi)院外相結(jié)合的銷售策略，院外包括線上渠道。產(chǎn)能方面，在現(xiàn)有生產(chǎn)場(chǎng)地以及江東生產(chǎn)基地已為該產(chǎn)品的未來(lái)發(fā)展預(yù)先制定了整體的產(chǎn)能規(guī)劃。

5月31日，麗珠集團(tuán)也在投資者問(wèn)答表中披露，去年下半年公司的司美格魯肽已獲得臨床批件，正在全力推進(jìn)產(chǎn)品的臨床工作，目前該項(xiàng)目進(jìn)入臨床三期階段，計(jì)劃于今年完成入組并推進(jìn)相關(guān)試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年報(bào)產(chǎn)，爭(zhēng)取2025年獲批，目前在做糖尿病適應(yīng)證，下一步考慮減肥適應(yīng)證。

恒瑞醫(yī)藥5月7日也曾披露，子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于HRS9531注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意按照提交的方案開(kāi)展減重適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)。HRS9531注射液為GIP和GLP-1的受體激動(dòng)劑，與禮來(lái)的替爾泊肽同靶點(diǎn)。

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（文章來(lái)源：澎湃新聞）

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