4月16日，國藥集團中國生物發(fā)布消息，新冠滅活疫苗第一批32名志愿者已經(jīng)完成接種，受試者反應良好，無明顯不良反應。

4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，并同步啟動了相關臨床試驗。這是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠滅活疫苗。

此外，北京科興中維生物技術有限公司研制的滅活疫苗也于4月13日取得許可，16日開展臨床試驗。

一次性批準兩期臨床試驗

滅活疫苗是指用物理或化學手段殺死病毒，同時保留病毒的免疫原性，使受種者產(chǎn)生免疫反應的疫苗。同其它類型的疫苗相比，滅活疫苗具有研發(fā)技術先進、生產(chǎn)工藝成熟、質量標準可控、保護效果良好等優(yōu)勢，是針對新發(fā)突發(fā)傳染病最有效的疫苗研發(fā)路徑。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，為了提升疫苗研發(fā)的成功率，我國疫苗應急攻關從5條技術路線同步推進，滅活疫苗便是其中之一。

由于臨床前研究數(shù)據(jù)充分、效果良好，國家藥監(jiān)局一次性批準了武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗兩期臨床試驗，這也意味著該疫苗的上市進度將進一步加快。

1月5日，中科院武漢病毒所成功分離新冠病毒毒株，新冠滅活疫苗的研發(fā)工作由此開始。1月19日，國藥集團中國生物成立科研攻關領導小組，布局三個研究院所，在兩條技術路線上開發(fā)新冠疫苗。滅活疫苗由武漢生物制品研究所與中科院武漢病毒所、北京生物制品研究所與中國疾控中心病毒病預防控制所分別在武漢與北京兩地開展研發(fā)，基因工程疫苗則由中國生物技術研究院牽頭推進?？蒲泄リP團隊用最短的時間建立了三級種子庫，完成病毒滅活驗證、工藝及配方研究、動物免疫原性研究、安全性評價方案的設計等，并在遵循科學的原則下緊急啟動后續(xù)注冊相關工作，確保質量安全有效、研制計劃清晰有序、審批申報加速推進。

2月1日，國藥集團中國生物作為牽頭單位，獲得了科技部國家重點研發(fā)計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項“2019-nCoV滅活疫苗”項目的緊急立項，科研攻關團隊加班加點將工作向前推進。

2月14日，科研攻關團隊獲得了純化抗原;2月16日起，開始在大鼠、小鼠、豚鼠及恒河猴、食蟹猴等多種試驗動物身上開展疫苗的免疫原性研究;2月25日，開始疫苗的保護性研究，通過動物攻毒試驗，證明疫苗能夠使動物體內的病毒載量下降，不發(fā)病。

“保護性研究一直進行到4月7日，在恒河猴等動物身上的試驗證明，疫苗有很好的保護效果。”武漢生物制品研究所病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說。

臨床前的安全性評價是疫苗研發(fā)必不可少的一步。從3月8日至4月7日，科研攻關團隊開展了動物的安全性評價工作，研究結果非常理想，動物沒有出現(xiàn)任何異常反應和不良反應。

毒種是研發(fā)和制備疫苗的基礎。科研攻關團隊同步開展了毒種庫的建設工作，按照相關規(guī)定，2月28日建立了三級毒種庫，開始臨床注冊批生產(chǎn)疫苗，并在3月18日完成了三批疫苗的生產(chǎn)。

4月4日，武漢生物制品研究所生產(chǎn)的滅活疫苗自檢合格，4月9日，獲得了中國食品藥品檢定研究院的檢定合格報告。4月10日，武漢生物制品研究所將最終版的申報材料按要求進行了提交，4月12日，該疫苗獲得了國家藥監(jiān)局的臨床試驗許可。

攻堅克難提速疫苗研發(fā)

“過去一個創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)，大概需要10年左右的時間。”國藥集團中國生物副總裁張云濤表示。疫苗是用于健康人的特殊藥品，除了有合適的生產(chǎn)工藝，其臨床前安全性和有效性評價非常重要。2014年，埃博拉病毒在非洲暴發(fā)，但直到5年之后，第一個埃博拉疫苗才在美國和歐盟獲批。

本次新冠滅活疫苗的研發(fā)，為何如此迅速?張云濤表示，三個原因壓縮了新冠疫苗研發(fā)的時間：其一是科研人員的連續(xù)作戰(zhàn)、奮力拼搏，其二是多線并舉提高了疫苗研發(fā)的成功率，其三是國家在標準不降低、流程不減少的情況下，加速推進了疫苗的審評審批。

“‘快’很重要，但也一定要‘好’。”這是國藥集團中國生物總裁、黨委書記楊曉明在這次新冠疫苗研發(fā)“閃電戰(zhàn)”中經(jīng)常強調的一句話。他表示，在生產(chǎn)工藝的先進性上，國藥集團中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地所使用的生產(chǎn)研發(fā)工藝、檢測的質量標準、檢測的手段，都是國際領先的。

開展新冠滅活疫苗研發(fā)時，正值疫情防控阻擊戰(zhàn)的關鍵期，科研攻關團隊的所在地又是疫情防控一線的武漢，其困難程度可想而知。

春節(jié)前，武漢生物制品研究所的研究人員方習靜回到了安徽淮南的家中。1月23日，武漢宣布封城;2月1日，疫苗研發(fā)工作緊急立項。這讓方習靜心急如焚——她負責的工作，關系著質量控制的關鍵環(huán)節(jié)。

為了盡快返回工作崗位，方習靜第一時間聯(lián)系公司開具防疫工作證明，多次聯(lián)系居住社區(qū)辦理返回武漢申請。2月19日早上6點，她登上了G1741次高鐵。受疫情影響，該次高鐵不經(jīng)停武漢，需要到岳陽再想辦法回武漢。當列車長得知她的工作情況后，為她在武漢進行了技術特停。當晚11點，方習靜趕到實驗室，馬上投入到了緊張的科研工作中。

像方習靜一樣，身處外地的武漢生物制品研究所成員克服了重重阻力，經(jīng)歷各種曲折，從四面八方向武漢陸續(xù)集結。2月20日左右，該所科研骨干基本到齊，共同投入到這場沒有硝煙的戰(zhàn)斗中，與病毒較量，與時間賽跑。

新冠病毒的未知和不斷擴散，增加了研發(fā)的難度和緊迫性。更加艱難和危險的是，與活病毒打交道的所有操作必須在高安全等級的生物實驗室內完成。面對嚴峻形勢，王澤鋆迎難而上，主動請纓承擔研發(fā)新冠滅活疫苗重任。“只有把病毒的特性摸清楚，掌握其方方面面的規(guī)律，才能爭分奪秒地與它的變化賽跑。”在每天組織研發(fā)項目具體工作的同時，王澤鋆忘我地投入相關文獻資料的研究中，常常探究到凌晨兩三點，第二天接著投入戰(zhàn)“疫”。

由于疫苗研發(fā)攻關時間緊、任務重，科研攻關團隊在局部研發(fā)環(huán)節(jié)，由以往的“串聯(lián)式”變?yōu)?ldquo;并聯(lián)式”，提升了研發(fā)效率，同時也意味著更高的工作強度和更集中的投入。例如，在疫苗的有效性評價環(huán)節(jié)，以往是對不同種類的動物逐一進行有效性試驗。采用并聯(lián)的方式后，則是對不同種類的動物同時開展有效性試驗。“我們每天工作都在16個小時以上，相當于把一天當成兩三天來用。”王澤鋆說。

在研發(fā)機構晝夜奮戰(zhàn)時，國家藥監(jiān)局也啟動了一系列特殊審批機制，打開了疫苗研發(fā)的快速通道。

以往研發(fā)機構需要將申報材料備齊后一次性提交，現(xiàn)在可以滾動提交材料，國家藥監(jiān)局同步進行審核，以提高審批速度。此外，相關部門還召開了多場專場技術溝通會議，把疫苗獲得批件時很多藥監(jiān)部門關注的問題解決在了研發(fā)過程之中，大幅縮短了審批時間。

為世界公共衛(wèi)生事業(yè)作出中國貢獻

當前，我國已經(jīng)有3個新冠疫苗獲批進入臨床試驗。其中，陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗于3月底完成了一期臨床試驗受試者的接種工作，并于4月9日開始招募二期臨床試驗志愿者，這是全球首個啟動二期臨床研究的新冠疫苗品種。

“除了腺病毒載體疫苗和滅活疫苗外，其他3條疫苗技術路線的研發(fā)也在加快推進。”科技部社會發(fā)展科技司司長吳遠彬介紹，減毒流感病毒載體疫苗已經(jīng)完成疫苗毒株的構建和質檢方法的建立，正在進行質量工藝研究和質量檢定，中試生產(chǎn)、動物攻毒試驗和安全性評價實驗也在同期開展;重組蛋白疫苗已經(jīng)完成了毒種的構建，正在開展細胞和毒種鑒定和遺傳穩(wěn)定性考察、動物攻毒試驗和安全性評價實驗;核酸疫苗方面，也進入到動物有效性和安全性評價的研究階段，并同步開展臨床樣品的制備和質量的檢定工作。

“上述技術路線的疫苗預計將于4、5月陸續(xù)申報臨床試驗。”吳遠彬說。

疫苗研發(fā)進入臨床試驗，是一個重大進展。同時中國工程院院士王軍志也強調，臨床試驗分為三期，其目標和意義、方案、需要的時間都不一樣。因此，“即使我們在應急的情況下，實際上在整個評審過程中對疫苗安全性、有效性的評價標準是不能夠降低的”。

疫苗是本次疫情防控的關鍵，全球多個國家正爭分奪秒地進行新冠病毒疫苗的研發(fā)。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)表的研究報告顯示，截至4月8日，全球共有115個候選的新冠疫苗正在開發(fā)中，其中78個已經(jīng)確認展開試驗，進入臨床試驗階段的候選疫苗有5個。

“下一步，中國生物將全力以赴、爭分奪秒，加速科研攻關，力爭早日完成新冠滅活疫苗的臨床試驗研究，盡快制備出安全有效的新冠疫苗，在投入應急使用的基礎上，大規(guī)模投放市場，滿足國內國際需要，為戰(zhàn)勝新冠肺炎疫情、保障人類公共衛(wèi)生安全作出新的貢獻。”國藥集團中國生物相關負責人表示。

當前，新冠肺炎疫情已經(jīng)影響全球200多個國家和地區(qū)。公共衛(wèi)生安全是人類面臨的共同挑戰(zhàn)，任何國家都不能置身事外，在疫苗研發(fā)方面，中國也積極倡導全球合作。中國全力研發(fā)新冠疫苗并取得新突破，不僅是為了防控本國疫情，也是為世界公共衛(wèi)生事業(yè)作出貢獻。

關鍵詞： 新冠滅活疫苗