2021年12月16日,新疆喀什地區(qū)疏勒縣居民阿麗米罕·色依提在喀什去世,享年135歲。阿麗米罕·色依提生前經(jīng)歷了3個世紀(jì),一家六代同堂。
如此長的壽命著實超出了大部分人類的平均認知,而如何科學(xué)的延長壽命,一直是科學(xué)家孜孜不倦追求的目標(biāo), 沈義棟針對衰老的多角度剖析也許可以給我們帶來一些昭示:
衰老,這一定是每個人都感興趣的問題,也是古今中外,最古老的科學(xué)問題之一。
我們國家在很早以前,就有像壽星、壽桃這樣的傳說。在歐洲也是一樣,他們相信有一個青春池,你人跳下去洗個澡,就能恢復(fù)年輕,這些就是所謂的夢想。
這是近幾百年來,全人類平均預(yù)期壽命的變化曲線。隨著工業(yè)化的進展,在延長壽命這個夢想上,我們已經(jīng)獲得了很大的進步,人類的平均壽命從只有二三十歲,到現(xiàn)在可以有七八十歲。甚至在一些發(fā)達國家,已經(jīng)可以接近90歲。
0 1延長壽命,科學(xué)家做了兩件事
在這個過程中,現(xiàn)代科學(xué)發(fā)揮了什么樣的作用呢?
第一件事情是大家可能根本想不到的,就是建立了一個很近代的、很基礎(chǔ)的衛(wèi)生體系。
說通俗一點就是在當(dāng)時一些西方的發(fā)達國家,保證每家每戶都可以有抽水馬桶,可以有自來水,垃圾不亂扔,有現(xiàn)代化的垃圾收集設(shè)施。這是人類做出的第一步,它的確防止了很多大規(guī)模疫情的發(fā)生。
第二件就是上世紀(jì)四五十年代,大家可能比較熟悉了,就是抗生素的發(fā)明。這是一件很神奇的事情。因為有了抗生素,我們現(xiàn)在對于所有由細菌造成的疾病,基本上都沒有什么問題了。
在這張圖的最右端,大家可以看到,在我們平均壽命達到七八十歲的時候,這些曲線達到了一個平臺期。那么下一步,如何再獲得像抗生素發(fā)明時那樣大的突破呢?
站在我這樣研究衰老的科學(xué)家的角度,我們認為下一步只有用抗衰老的手段,才能再一次有效提高人類的平均壽命。
0 2假如癌癥都可治愈,會延長多久壽命?
我們一生中會遇到很多嚴(yán)重的疾病,比如說癌癥、心血管疾病,這些疾病都很可怕。那么是不是治愈其中一些疾病,就可以大幅提高我們的平均壽命?
在本世紀(jì)初,美國政府就做了這樣的假設(shè)性研究:假設(shè)在一夜之間,所有人的某一類疾病都可以被治愈,那么會發(fā)生什么?
打個比方,所有的癌癥,在你明天早上醒來以后,就跟感冒一樣可以治愈了,會怎么樣?平均壽命可以延長大概三年半,只有三年半。
而作為現(xiàn)在人類第一殺手的心血管疾病,如果明天也可以治愈了,會怎么樣?平均壽命延長大約五年,僅此而已。
這是一件很難的事情,治愈單一疾病,很難再讓我們的平均壽命,出現(xiàn)10年、20年這樣的飛躍,它跟抗生素發(fā)明是完全不一樣的。
但是治愈這些疾病本身,其實是很難的,我們都要去面對一個不幸的現(xiàn)實,當(dāng)你年紀(jì)大了以后,你不得這種病,就會得那種病。就是這樣子,一個很可悲的現(xiàn)實。
0 3從源頭延長人類壽命
我們認為抗衰老,應(yīng)該是一種最有效來延長壽命的手段。
為什么我們敢這樣說呢?是因為我們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在所有的重大疾病,甚至于包括過去的那些細菌感染,它的致死率和發(fā)病率,都跟你的年齡息息相關(guān)。
這一點其實也跟大家的生活經(jīng)驗是相符的,就是年紀(jì)越大,越容易得病,去醫(yī)院就越勤。
既然所有的這些疾病,都和你的年齡或者衰老有關(guān),那么如果我們從源頭入手,去延緩你的衰老,或者有辦法逆轉(zhuǎn)你的衰老過程,那么你得這些病的概率,統(tǒng)統(tǒng)都會下降。
這就有點像四五十年代,發(fā)明抗生素的那一刻。
它對抗的不單單是肺炎,它對抗的是所有感染。我們現(xiàn)在也是一樣,我們希望用這種方法,不單能對抗神經(jīng)退行性疾病,不單能對抗癌癥,而是能對抗這張表上列出的,所有這些老年人很容易得的病。
我們所期望能夠獲得什么呢?剛才那些幻燈片的里面,有一個很酷的詞叫做“immortal”,就是永生。我個人認為,在近期這還十分遙遠,但是是你可以夢想的一個東西。
實際上來說,我們一般人在生命最后的十幾年里,你可能會苦于病痛。那么我們希望可以提高你的壽命,同時把你跟病痛斗爭的時間,縮得很短,這個并不是夢想,而是確確實實有實證的。
那我們的現(xiàn)代生物學(xué),對衰老到底了解到了一個什么程度呢?我們古人一直強調(diào)“陰陽平衡”,就是說所有東西都取決于一個平衡,東西出問題了,就是因為這個平衡被打破了。這個很樸素、很傳統(tǒng)的理論,對于衰老仍舊是適用的。
現(xiàn)代生物學(xué)賦予“陰陽平衡“新的含義,就是說在我們體內(nèi),同時存在著一些,可以被科學(xué)測量感知的衰老因子。
同時我們體內(nèi)為了對抗這些東西,一直有一套很不錯的機制。我們可以簡單地說它們是“長壽因子”,包括DNA修復(fù),還有一些去除垃圾蛋白的機制。
可惜的是,隨著你年齡的增長,“衰老因子“這一側(cè)不可避免的增加了,而“長壽因子”這一側(cè)不可避免的削弱了。所以為什么每個人會變老,這是我們生物學(xué)需要去回答的問題。
從進化論的角度來說,為什么你的體內(nèi)會發(fā)生這樣的失衡?為什么你會變老?
上世紀(jì)五十年代提出的一個經(jīng)典理論,今天依然適用。
在物種幾十億年、幾千萬年的進化中,最關(guān)心的一點是,動物能不能產(chǎn)生健康的后代。在產(chǎn)生后代之前,你的身體有一個很強的選擇性壓力,但是產(chǎn)生完后代之后,你的身體慢慢走向一個無序的過程,進化對你就是一種放任的狀態(tài)了。
那么再進一步,從基因和分子水平的角度,我們怎么來解釋衰老這個現(xiàn)象呢?
研究衰老需要一個模型,現(xiàn)在一般就使用這張圖上,最左邊的是一個叫做線蟲的動物,它活得很短只有三周,然后最右邊就是人類自己。
我們可以看到,對于那些活的比較短的動物,我們是可以獲得壽命數(shù)據(jù)的,可是在那些活的很長的,像我們?nèi)诉@樣子的,壽命長達八十年,我們很難明確,某一種方式或理論,能不能確切地延長壽命。
通過這些模式動物,尤其是左邊的這個線蟲,我們至少知道了不錯的消息:衰老是可以被基因調(diào)控的。
在六七十年代,一直有理論認為,衰老是一個被動的過程,你是無法干預(yù)的,但是現(xiàn)在我們知道,衰老其實是一個主動的過程,那么因為它本身是主動的,所以你也就可以對它進行干預(yù)了。
這個方法,可以活原來兩三倍的壽命。
在上世紀(jì)九十年代,人們終于找到第一條可以連成隊列的一條信號通路,就是由分子基因構(gòu)成的一條信號,就是胰島素信號通路。
那時候在線蟲中發(fā)現(xiàn),只要把其中的一個基因突變掉,這個動物就可以活原來的兩倍到三倍的壽命。
我們跳開那些復(fù)雜的基因名字和生物學(xué)原理,用最通俗的說法,這個信號通路就是讓動物去得輕微的糖尿病。
大家都知道,胰島素信號通路是感受血糖的,通過治療通路,讓你身體內(nèi)的一些垃圾可以被循環(huán),讓你身體內(nèi)一些不必要的代謝可以下降,通過這樣的手段,我們來讓身體達到一個有序的、可持續(xù)發(fā)展的狀態(tài)。
那么,在現(xiàn)代生物學(xué)的看法中,我們怎么能延緩衰老呢?簡單來說就是你要控制好,你的環(huán)境因素和遺傳因素。
環(huán)境因素其實很簡單,首先你要選一個好地方去生活,不能生活在一個霧霾嚴(yán)重的城市。
在前兩年,通過對我國人群隊列的研究發(fā)現(xiàn),生活在淮河以北空氣污染比較嚴(yán)重的地區(qū),他的平均壽命,比淮河以南空氣污染相對好一些的地區(qū),要短個兩三年。
還有一點,你要生活在一個醫(yī)療保障很不錯的地方。這一點其實是在全世界都被證明了,你要活的長,不是要生活在一個風(fēng)景秀麗的海島上,而是應(yīng)該生活在一家大醫(yī)院的隔壁。
0 4吃得少,就能長壽?
在做到這些之后,我們自己還能通過哪些方法來延長壽命呢?
吃得少,你就可以活得長,活得健康。這并不是一個經(jīng)驗之談,而是確確實實有大量科學(xué)實驗證明的,從最簡單的線蟲、酵母,一直到靈長類的獼猴,都有同樣的現(xiàn)象。
猴子跟我們?nèi)艘粯樱昙o(jì)大了會脫發(fā)掉毛,你可以看到那個節(jié)食的猴子,很健康,它身上的毛發(fā)都很有光澤,而同樣年齡沒有節(jié)食的猴子,身上的毛都掉得差不多了,壽命也會短一些。
但我們這里說的節(jié)食,并不是大家平時說的“七分飽”,節(jié)食遠遠比“七分飽”要苛刻??梢赃@樣說,“七分飽”的概念只是讓你達到一個正常的,營養(yǎng)學(xué)推薦的飲食標(biāo)準(zhǔn),節(jié)食要求你在這個基礎(chǔ)上再少吃30%。
一般正常人在這種情況下,都會有強烈的饑餓感,這些饑餓感會導(dǎo)致壞心情。這種節(jié)食方案,因為營養(yǎng)可能有一些失衡,所以你的身體更容易疲勞,不管是心理還是生理的認知功能,都會有一些減退,所以很難實行。
如果不能夠完全吃得少,那能不能改變一些食譜的結(jié)構(gòu)呢?就是我們多吃一些有益的東西,少吃一點有害的東西。
那么我們回到剛才說到的胰島素信號通路。這位發(fā)現(xiàn)胰島素信號的先驅(qū) Cynthia Kenyon 女士,她想出了一個方案:少吃一點糖,人為地降低你的血糖水平,應(yīng)該多吃蔬菜、水果,但不要吃像西瓜那樣含糖量很高的蔬菜水果;同時可以吃肉、吃魚、吃葷菜,都沒問題。
Cynthia Kenyon 女士強調(diào),不要吃土豆、意大利面、面食,因為面食其實是我們體內(nèi)含糖量最大的來源。
這一點和大家平時看到的,吃粗糧、少吃肉、少油膩的概念完全背道而馳。Cynthia Kenyon 女士本人也在執(zhí)行這個食譜,科學(xué)家并不是只說不做的,她是既說又做的,至于結(jié)果如何,我們可以期待著。
近來的一些營養(yǎng)學(xué)研究的確也表明,她的這個建議,盡管有一些極端,但也是不無道理的。
現(xiàn)在的研究,研發(fā)出一些藥物,你以后每天吃一粒藥片,就可以產(chǎn)生一些效果。最有名這個藥就是“二甲雙胍”,它原本是用來治療糖尿病的藥,跟那個胰島素通路也是有關(guān)系。
美國FDA在兩年前已經(jīng)批準(zhǔn)這個藥進入臨床實驗了,這次臨床實驗不是為了看它對抗糖尿病的作用,而是為了看它能不能在人群中,降低癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等疾病的發(fā)病率。
同樣我還要再強調(diào),現(xiàn)在的抗衰老研究,從來沒有以提高壽命為指標(biāo),因為這個是不科學(xué)的。
那么除了這種實驗性的藥物,其實對于每一個人來說,都有一種更容易接受的方法,就是進行適度的體育鍛煉,這樣可以讓你體內(nèi)產(chǎn)生適量的過氧化合物。
比如,你年紀(jì)大了,你的身體最終是要面對很強的氧化損傷,通過你平時的體育鍛煉,讓你的身體就像學(xué)生準(zhǔn)備模擬考試一樣,多考兩次模擬考,這樣到大考的時候,就不會慌了。
我們也強調(diào),一定要適度的體育鍛煉,如果是完全超出你負荷的高強度的體育鍛煉,它產(chǎn)生的大量過氧化合物,對你身體也會造成過量的損傷。
我也從來不推薦馬拉松這類的運動,我一直覺得,每年去跑馬拉松的人,都是在跟自己過不去的。
最近兩年,還有一些別辟蹊徑的方法,它完全脫離過去對于衰老的分子信號的認識。它說因為你年紀(jì)大了,你的體內(nèi)有很多細胞會進入衰老狀態(tài),而這些衰老的細胞,其實會產(chǎn)生像炎癥這樣的不好的反應(yīng)。
那么就有科學(xué)家想到,要不就干脆把這些衰老細胞提前干掉,讓你體內(nèi)衰老細胞的數(shù)降到最低。這是一種別辟蹊徑的方法,但它在小鼠實驗中,被證明有一定效果,所以我們說去除老化細胞,也可以對抗衰老。
通過科學(xué)家的研究,我們希望大多數(shù)人,在他們80歲、90歲,甚至100歲的時候,也可以像圖里這兩位一樣,生活多姿多彩。
本文來自微信公眾號 “造就”(ID:xingshu100),作者:沈義棟,36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。
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