36氪獲悉，正序（上海）生物科技有限公司（以下簡稱“正序生物”）已完成近3億元人民幣最新一輪融資，由禮來亞洲基金、博裕投資共同領(lǐng)投，公司天使輪投資方聯(lián)新資本、萬物資本、紅杉中國、泰福資本繼續(xù)投資。

正序生物是一家研發(fā)新型基因編輯技術(shù)-堿基編輯療法人的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)，主要面向遺傳性疾病/罕見病患者。正序生物曾于2020年12月完成4000萬元人民幣天使輪融資，用于公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)建設(shè)、科研平臺建設(shè)以及新型堿基編輯技術(shù)變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）的專利授權(quán)。

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根據(jù)36氪此前報(bào)道，隨著基因治療時(shí)代的來臨，基因編輯技術(shù)目前在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)展現(xiàn)出積極的療效?，F(xiàn)有的基因編輯技術(shù)，例如CRISPR、ZFN、TALEN，通過在DNA中產(chǎn)生靶向的雙鏈斷裂，然后依靠細(xì)胞自身修復(fù)機(jī)制來完成編輯過程，從而有效地破壞基因表達(dá)。但它們?nèi)狈庉嫿Y(jié)果的控制，脫靶效應(yīng)以及對DNA雙鏈斷裂的依賴，可能導(dǎo)致基因編輯后的細(xì)胞出現(xiàn)不可預(yù)期的混亂。

這一過程中，許多基因組突變發(fā)生在單個(gè)堿基中，為使基因編輯更加精確，堿基基因編輯技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。它旨在針對這些單一的堿基錯(cuò)誤（即點(diǎn)突變），而不會在DNA中造成雙鏈斷裂，可以對DNA進(jìn)行精確的堿基修復(fù)，相較于現(xiàn)有其它基因編輯技術(shù)，堿基基因編輯技術(shù)有望實(shí)現(xiàn)更高的編輯效率和更好的安全性。

為此，正序生物即專注于利用以堿基編輯為基礎(chǔ)的基因編輯技術(shù)治療人類遺傳病/罕見病。目前，公司已于今年6月入駐StartHub聯(lián)育孵化器，并搭建了自主技術(shù)優(yōu)化、生物學(xué)轉(zhuǎn)化及工藝開發(fā)實(shí)驗(yàn)室。

本輪融資后，公司將引進(jìn)擁有技術(shù)轉(zhuǎn)化、藥物開發(fā)生產(chǎn)、臨床研究和臨床實(shí)驗(yàn)申報(bào)、質(zhì)控經(jīng)驗(yàn)的產(chǎn)業(yè)界資深專家和技術(shù)人才；以及推進(jìn)新型堿基編輯器tBE的產(chǎn)品管線研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化，推進(jìn)研發(fā)管線的IND申報(bào)與臨床研究。

值得關(guān)注的是，正序生物四位創(chuàng)始人及其核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)在今年5月發(fā)表了關(guān)于堿基編輯的重要論文，已發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Nature Cell Biology（影響因子IF=20.042）上。

據(jù)悉，研究創(chuàng)建了在全基因組和全轉(zhuǎn)錄組范圍內(nèi)均無脫靶效應(yīng)的新型高精準(zhǔn)堿基編輯器tBE，并通過靶向編輯Pcsk9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）基因，利用雙AAV遞送系統(tǒng)在小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)高效的體內(nèi)編輯，顯著減少了血清中PCSK9蛋白的含量，降低了～40%的總膽固醇含量。

換言之，該研究成果同時(shí)解決了堿基編輯技術(shù)在治療過程中存在的脫靶效應(yīng)和體內(nèi)遞送效率的兩大難題，為堿基編輯的臨床應(yīng)用掃清了障礙。而公司將以tBE為基礎(chǔ)的平臺性技術(shù)，開展相關(guān)產(chǎn)品管線的臨床轉(zhuǎn)化研究，首條管線將聚焦于血液科遺傳性疾病的堿基編輯治療。

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