今天，又一家疫苗企業(yè)站上了IPO敲鐘舞臺(tái)。

投資界11月5日消息，三葉草生物今日正式在港交所上市，此次每股發(fā)售價(jià)為13.38港元，首日股價(jià)平開，按此計(jì)算，市值達(dá)到155億港元。

三葉草生物的背后，是醫(yī)藥圈一對(duì)父子接力創(chuàng)業(yè)的故事。2007年，在生命科學(xué)領(lǐng)域久負(fù)盛名的頂尖科學(xué)家梁朋回國(guó)創(chuàng)業(yè)，與多位同領(lǐng)域知名科學(xué)家（包括百濟(jì)神州創(chuàng)始人王曉東）一道創(chuàng)辦了三葉草生物，打算將其此前發(fā)明的突破性Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體）技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，隨著COVID-19的爆發(fā)，該技術(shù)后來用于研發(fā)針對(duì)新冠疫情的重組蛋白疫苗。

梁朋專于科學(xué)研發(fā)，對(duì)業(yè)務(wù)開拓卻不擅長(zhǎng)，最嚴(yán)重時(shí)期公司賬上只有100萬美元。艱難之際，2016年，梁朋之子梁果應(yīng)邀接手管理三葉草生物，他曾在美國(guó)投行從事生物制藥領(lǐng)域的投資并購(gòu)，對(duì)于公司戰(zhàn)略了如指掌。在接下來的幾年里，梁果幫助三葉草生物擴(kuò)張了團(tuán)隊(duì)，吸引來了多輪投資，并最終將公司帶到了IPO敲鐘的舞臺(tái)，王曉東曾評(píng)價(jià)，自梁果加入以后，“三葉草生物開始騰飛了。”

與大多數(shù)生物醫(yī)藥企業(yè)一樣，招股書顯示，三葉草生物仍未實(shí)現(xiàn)盈利。不過，這并未澆滅VC/PE們的投資熱情，出于對(duì)疫情持續(xù)期的判斷，高瓴、淡馬錫、奧博資本、海松資本等眾多知名機(jī)構(gòu)一路加持投資，截至IPO前，三葉草生物共完成五輪融資，其中高瓴連投三輪，成為三葉草生物全球發(fā)售完成后的第一大機(jī)構(gòu)股東。

父親專注科學(xué)研究，90后兒子負(fù)責(zé)業(yè)務(wù)，他們聯(lián)手做出155億市值

三葉草生物的掌舵者是一對(duì)父子——梁朋和梁果。

從招股書和過往的媒體報(bào)道中，我們可以大致窺得父子兩人創(chuàng)業(yè)的歷程。梁朋，1961年出生于四川成都。1982年，他在北京大學(xué)獲得生物學(xué)理學(xué)學(xué)士學(xué)位后，作為改革開放后的第一批留學(xué)生，遠(yuǎn)赴美國(guó)深造。1990年5月，他取得伊利諾伊大學(xué)生物化學(xué)博士學(xué)位。五年后，他又到哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)專業(yè)完成了博士后研究。他還曾獲得美國(guó)華人生物醫(yī)藥科技協(xié)會(huì)頒發(fā)的科技創(chuàng)新獎(jiǎng)及德國(guó)生物化學(xué)及分子生物學(xué)協(xié)會(huì)頒發(fā)的分子生物分析學(xué)獎(jiǎng)。不僅如此，梁朋還曾在范德比爾特大學(xué)擔(dān)任副教授。

讀書期間，梁朋便發(fā)明了“基因差異顯示技術(shù)”，1992年，他成立GenHunter公司成功將該技術(shù)商業(yè)化。值得注意的是，目前三葉草生物獨(dú)有的技術(shù)平臺(tái)——蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù)（Trimer-Tag）也是由梁朋發(fā)明。2007年，梁朋出資聯(lián)合多位科學(xué)家，在家鄉(xiāng)成都創(chuàng)辦三葉草生物。同年11月起，梁博士還擔(dān)任四川大學(xué)客座教授一職。

由于梁朋專注于科學(xué)研究，并不擅長(zhǎng)業(yè)務(wù)拓展。他的兒子梁果，恰好彌補(bǔ)了自己的不足。目前，梁果擔(dān)任三葉草生物的執(zhí)行董事兼CEO，是一位90后，剛剛29歲。梁果從小在父親的實(shí)驗(yàn)室中長(zhǎng)大。由于父親曾在大學(xué)擔(dān)任副教授，他從小就有大把的機(jī)會(huì)接觸基礎(chǔ)生物學(xué)研究。高中時(shí)期，梁果在研究腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）重組蛋白的時(shí)候，無意中，他得知母親確診乳腺癌的消息，因此堅(jiān)定了自己投身生物技術(shù)領(lǐng)域的決心。

在賓夕法尼亞大學(xué)獲得生命科學(xué)和工商管理學(xué)的雙學(xué)位后，梁果先后在多家銀行實(shí)習(xí)，也曾在福泰制藥Vertex Pharmaceuticals從事基因表達(dá)的研究工作。后來，他決定從更廣泛的角度了解生物制藥行業(yè)運(yùn)作情況，因此加入了Centerview Partners。

梁果曾參與過的最大一筆交易是艾伯維（AbbVie）收購(gòu)Pharmacyclics，當(dāng)時(shí)出價(jià)210億美元。據(jù)悉，這筆交易的中心就是轟動(dòng)一時(shí)的BTK抑制劑Ibrutinib。而當(dāng)時(shí)百濟(jì)神州的主要候選藥劑也是BTK抑制劑，王曉東在2016年為百濟(jì)神州做路演時(shí)，梁果與他見面，并且聊起了三葉草生物的境況。

王曉東何許人也？在業(yè)界，他以創(chuàng)立百濟(jì)神州而聞名。作為三葉草生物的聯(lián)合創(chuàng)始人，他也是梁朋一家的摯友。聊天中，他們談到，三葉草生物由梁朋主導(dǎo)科學(xué)研發(fā)，他們?nèi)菍?shí)驗(yàn)室里的科學(xué)家，公司業(yè)務(wù)拓展、融資方面需要人來掌舵。此外，公司的資金也很緊張。據(jù)悉，當(dāng)時(shí)他們?cè)阢y行里總共只有100萬美元。公司成立10年來，他們只籌集到了1000多萬美元，公司面臨著巨大的挑戰(zhàn)。

三個(gè)月后，梁果決定發(fā)揮自己的特長(zhǎng)，從美國(guó)飛到成都，加入三葉草生物團(tuán)隊(duì)，成為三葉草生物的首席戰(zhàn)略官。盡管當(dāng)時(shí)，他中文交流并不流利。

梁果的加入，給公司帶來了新氣象。在接下來的幾年里，三葉草生物在多次籌得資金，用來開發(fā)疫苗和癌癥治療的研發(fā)管線。比如，梁果發(fā)現(xiàn)公司沒有可靠的生產(chǎn)生物制劑的CDMO，于是就啟動(dòng)了一個(gè)為期三年的自有生物制藥生產(chǎn)基地的建設(shè)。現(xiàn)在，三葉草生物在澳大利亞及其他多個(gè)地方設(shè)有子公司，并在澳大利亞開展了新冠候選疫苗的初步試驗(yàn)。

來自成都，新冠疫苗預(yù)計(jì)年底上市，如何撐起一個(gè)IPO

搭乘新冠疫情帶來的疫苗風(fēng)口，三葉草生物能起飛嗎？

作為一家致力于為傳染性疾病、癌癥和自身免疫性疾病開發(fā)新型疫苗及生物治療候選產(chǎn)品公司，憑借其獨(dú)有的Trimer-Tag平臺(tái)，三葉草生物有望成為首批在全球范圍內(nèi)商業(yè)化COVID-19重組蛋白疫苗的公司之一。

據(jù)介紹，三葉草生物新冠候選疫苗是首批在隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中對(duì)德爾塔（Delta）毒株展示出具有顯著保護(hù)效力的新冠疫苗之一。此外，它其對(duì)Gamma變異毒株的保護(hù)效力為92%，對(duì)Mu變異毒株的保護(hù)效力為59%。該候選疫苗預(yù)防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎(COVID-19)保護(hù)效力為100%、中度至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為84%。這也是全球首個(gè)在既往被新冠病毒感染人群中，通過隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示出能夠顯著降低新冠肺炎風(fēng)險(xiǎn)的新冠候選疫苗。

雖然憑借研發(fā)新冠疫苗被外界所知曉，但除新冠疫苗外，三葉草生物還啟動(dòng)了其他疫苗項(xiàng)目研發(fā)，包括狂犬病和流感疫苗等。在腫瘤和自身免疫性疾病治療領(lǐng)域，也布局了多個(gè)治療品種。

除COVID-19候選疫苗外，公司進(jìn)度最快的項(xiàng)目是SCB-808（一款恩利（依那西普）生物仿制藥，采用可立即注射的預(yù)充式制劑），公司正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行SCB-808的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在2022年提交新藥申請(qǐng)，準(zhǔn)備商業(yè)化。

截至目前，三葉草生物的產(chǎn)品管線包括：六種Trimer-Tag?亞單位候選疫苗，兩種Trimer-Tag?腫瘤候選產(chǎn)品，三種Fc融合候選產(chǎn)品。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，在全球范圍內(nèi)，Trimer-Tag?是唯一一個(gè)使用人源三聚體化標(biāo)記，設(shè)計(jì)及生產(chǎn)重組共價(jià)連接三聚體融合蛋白(三聚體標(biāo)記蛋白)的三聚體化技術(shù)平臺(tái)。

三葉草生物的新冠候選疫苗預(yù)計(jì)最快將于今年年底獲批。招股書顯示，在產(chǎn)能上，三葉草生物有四臺(tái)2000升生物反應(yīng)器，按最高產(chǎn)能未來有潛力每年生產(chǎn)超過10億劑的SCB-2019。

由于從創(chuàng)立至今，三葉草生物還沒有任何一款商業(yè)化產(chǎn)品，因此，它的收益主要來源于政府補(bǔ)貼和利息收入。根據(jù)招股書，2019年、2020年公司的營(yíng)收分別為1690.8萬、2434.1萬。沒有產(chǎn)品收入，它的虧損也在擴(kuò)大，從2019年凈虧損4863萬元暴增至2020年前四個(gè)月的9.09億元，兩年多來，公司累計(jì)虧損約18.7億元。

一年半估值翻8倍，高瓴、淡馬錫為前兩大機(jī)構(gòu)股東

盡管持續(xù)虧損，三葉草生物仍備受投資機(jī)構(gòu)青睞。

IPO前，該公司共經(jīng)歷五輪融資。2017年12月，三葉草生物制藥完成6280萬元人民幣A輪融資，投資方為四川天河生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資基金。2019年11月，三葉草生物又宣布完成3.04億元B輪融資，由龍磐投資（Lapam Capital）和康禧全球投資基金（Delos Capital）領(lǐng)投；四川省健康養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)股權(quán)投資基金、北京中關(guān)村創(chuàng)投、貝達(dá)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金以及金龍集團(tuán)跟投。

值得一提的是，三葉草生物完成B輪融資后不久，恰巧2020年新冠疫情開始在全國(guó)范圍內(nèi)爆發(fā)，于是僅僅過了6個(gè)月的時(shí)間，2020年5月，三葉草生物完成1.72億元B-2輪融資，由高瓴創(chuàng)投獨(dú)家投資。

談及投資邏輯，高瓴創(chuàng)始合伙人、聯(lián)席首席投資官易諾青在高瓴HCare2020全球健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上這樣解釋道：“三葉草生物研制的重組‘S-三聚體’疫苗因其保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的結(jié)構(gòu)，很可能是匹黑馬?！?/p>

高瓴的罕見出手吸引越來越多投資方將目光投向三葉草生物。2021年2月，該公司獲得史上最大一筆融資——2.3億美元C輪融資，這次的投資方十分豪華，高瓴創(chuàng)投和淡馬錫共同領(lǐng)投，海松資本和奧博資本參投，原股東康禧全球投資基金繼續(xù)加持。此時(shí)，三葉草生物估值達(dá)到60.7億元人民幣，較前一輪B2輪融資完成后的16.3億元估值增長(zhǎng)了近3倍。

2021年10月25日，奧博資本、高瓴、淡馬錫等領(lǐng)投并加碼三葉草生物Pre-IPO基石投資，合計(jì)出資1.385億美元（約10.77億港元），占發(fā)售股份54.7%，按最終確定的發(fā)售價(jià)每股13.38港元算，此次IPO估值156億港元（約合人民幣128億元），相當(dāng)于大半年左右時(shí)間，公司估值再翻一倍。

截至全球發(fā)售完成后，高瓴通過JNRY持有三葉草生物8.53%的股份，同時(shí)通過AUT-XXI持股6.29%，共計(jì)持股14.82%，成為三葉草生物第一大機(jī)構(gòu)股東。淡馬錫緊隨其后，為第二大機(jī)構(gòu)股東，通過Aranda持股8.53%。此外，Delos Capital、龍磐基金等也是重要股東之一。

“隨著“S-三聚體”新冠候選疫苗臨床開發(fā)的快速推進(jìn)，三葉草生物在過去一年取得了長(zhǎng)足的發(fā)展，” 易諾青表示，“我們非常高興支持三葉草生物依托其創(chuàng)新的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）技術(shù)平臺(tái)，繼續(xù)推進(jìn)富有前景的研發(fā)管線開發(fā)。高瓴將持續(xù)支持三葉草生物，盡快為全球有需要的人群提供急需的新冠疫苗。此外，三葉草生物強(qiáng)大和差異化的疫苗和生物療法研發(fā)管線，有極大可能在其他傳染病、腫瘤等疾病領(lǐng)域取得新的突破。”

從開始爆發(fā)至今快兩年時(shí)間，新冠疫情的陰霾仍未散去，給全球經(jīng)濟(jì)、民生造成了巨大打擊，不過與此同時(shí)，也意外為中國(guó)疫苗企業(yè)創(chuàng)造了發(fā)展機(jī)遇期，如今從企業(yè)到創(chuàng)投機(jī)構(gòu)，紛紛行動(dòng)起來重倉(cāng)“押注”中國(guó)疫苗的未來黃金十年。

三葉草生物制藥有限公司首席執(zhí)行官、執(zhí)行董事梁果表示：“本次香港上市是三葉草生物發(fā)展歷程中的重要里程碑，感謝三葉草生物團(tuán)隊(duì)的精誠(chéng)奉獻(xiàn)和投資者的信任與厚愛。三葉草生物未來可期--近期我們有望通過提交附條件上市批準(zhǔn)申請(qǐng)將我們的新冠候選疫苗商業(yè)化。公司上市是三葉草生物成為全球領(lǐng)先的生物科技公司的重要一步?！?/p>

本文來自微信公眾號(hào)“天天IPO”（ID:pedailyIPO），作者：劉福娟劉凱程，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

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