百億減肥藥江湖，即將誕生市場(chǎng)“新霸主”——司美格魯肽。

盡管該藥目前只是獲批作為降糖藥使用，但其減重效果驚人。最新臨床研究數(shù)據(jù)顯示，每日口服50mg司美格魯肽的肥胖患者，68周后平均減重36斤！諾和諾德或?qū)⒂诮衲晏峤簧鲜猩暾?qǐng)。

在此背景下，多家藥企紛紛加入到該藥的減重適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)中。上個(gè)月，國(guó)內(nèi)已經(jīng)下發(fā)了首張?jiān)撍幾鳛闇p重適應(yīng)癥的臨床批件。

(資料圖)

減重效果遠(yuǎn)超預(yù)期

今天，一份報(bào)告在醫(yī)藥圈廣為流傳。這份報(bào)告是諾和諾德昨天宣布的——50mg司美格魯肽片劑減重IIIa期OASIS 1研究主要結(jié)果。

這份報(bào)告原計(jì)劃將于6月公布。而從提前公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，效果大超市場(chǎng)預(yù)期，有投資者直呼“這數(shù)據(jù)太驚艷了”。

該研究共納入667例伴有一種或多種并發(fā)癥、平均基線體重為105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在評(píng)估口服司美格魯肽（50mg，每日1次）對(duì)比安慰劑的減重效果和安全性。

研究結(jié)果顯示，68周后，口服司美格魯肽50mg組患者的體重減輕了17.4%（18.34kg），安慰劑組患者的體重則減輕1.8%（1.9kg）。

此外，口服司美格魯肽50mg組中，有89.2%的患者在68周后減重≥5%（5.27kg），而安慰劑組約有24.5%的患者減重超過(guò)5%。

安全性方面，研究結(jié)構(gòu)表明，司美格魯肽50mg片劑具有安全和良好的耐受性。最常見的不良事件是胃腸道問(wèn)題，但絕大多數(shù)為輕度至中度，并隨著時(shí)間的推移而減少。

截至目前，司美格魯肽口服劑型尚未在任何國(guó)家和地區(qū)獲批減重適應(yīng)癥。諾和諾德預(yù)計(jì)，將在今年向美國(guó)和歐盟申請(qǐng)司美格魯肽50mg片劑的監(jiān)管批準(zhǔn)。

多種作用機(jī)理

司美格魯肽口服片劑除了在減重方面效果驚人之外，在治療2型糖尿病成人患者的臨床試驗(yàn)中，也表現(xiàn)出了積極的結(jié)果。

今年3月，諾和諾德曾公布了司美格魯肽口服片劑（25mg和50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的關(guān)鍵結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，從試驗(yàn)藥物角度（所有受試者均堅(jiān)持Rybelsus治療且無(wú)需接受其他2型糖尿病藥物治療）評(píng)估時(shí)：在第52周，與14mg劑量相比，25mg劑量和50mg劑量的HbA1c降低效果更為顯著。

此外，25mg和50mg組患者的體重相比基線（96.4kg）分別減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著優(yōu)于14mg組（4.5kg）。

研究還顯示，司美格魯肽有潛力治療癌癥、阿爾茨海默病和帕金森病。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，在一些使用司美格魯肽的患者中，以前有的多種上癮和強(qiáng)迫行為都減弱了。它們包括抽煙、酗酒、購(gòu)物、咬手指甲等等…

司美格魯肽，這款近些年橫掃多個(gè)適應(yīng)癥市場(chǎng)的藥物，為何這么牛？

據(jù)了解，司美格魯肽是一款長(zhǎng)效GLP-1類似物，是腸道細(xì)胞分泌的一種多肽類激素。

其作用機(jī)理是：通過(guò)與GLP-1受體相結(jié)合，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。因此，司美格魯肽能使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善。

同時(shí)，它還能起到延緩胃排空和抑制食欲的作用，從而使人降低食欲和減少食物攝入量。正因?yàn)榇?，它有了減重的潛力。

此外，研究顯示，GLP-1類似物還可以與大腦中神經(jīng)元上的受體結(jié)合，影響多巴胺信號(hào)通路。因此，科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物研究中，發(fā)現(xiàn)其能降低動(dòng)物對(duì)多種成癮藥物的需求，比如酒精和可卡因。

百億市場(chǎng)“新秀”

目前，司美格魯肽還未獲批用于減重。但僅僅用于治療2型糖尿病的數(shù)據(jù)，就已經(jīng)表現(xiàn)出了巨大的市場(chǎng)潛力。

數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽口服劑型去年為諾和諾德貢獻(xiàn)了112.99億丹麥克朗收入，相當(dāng)于115億元人民幣。今年第一季度，該數(shù)據(jù)達(dá)43.56億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)111%。

更加值得注意的是，司美格魯肽除了口服劑型，還有注射劑。去年，諾和諾德的司美格魯肽全球銷售額達(dá)84.65億美元 （按當(dāng)前匯率折算約582億人民幣），同比增加77%。

這個(gè)銷售數(shù)據(jù)，在2022年全球所有藥品銷售額排行榜中位列第13位，可見該藥的受歡迎程度。

而國(guó)內(nèi)，盡管諾和諾德的司美格魯肽尚未在中國(guó)完成減肥適應(yīng)癥報(bào)批，但其仍憑借減肥產(chǎn)品的“網(wǎng)紅”身份爆火，2022年銷售額已超過(guò)20億元。

隨著肥胖人群的逐漸增加，有統(tǒng)計(jì)分析指出，減重市場(chǎng)達(dá)百億元級(jí)別。

今年3月，世界肥胖聯(lián)盟公布的最新版《世界肥胖地圖》報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)全球年齡>5歲的人群中，超重/肥胖率將從2020年的38%增加到2035年的51%，人數(shù)將由2020年的26億人，攀升到2035年的超過(guò)40億人。

在國(guó)內(nèi)，《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成年人的超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%，已有超半數(shù)成年人存在減重需求。

可以預(yù)見的是，如果未來(lái)諾和諾德的司美格魯肽口服劑型獲批減重適應(yīng)癥，上述收入無(wú)疑將迎來(lái)更高的市場(chǎng)增速。

國(guó)內(nèi)首款藥物在路上

司美格魯肽以其出色的減重和降糖效果，吸引了多家藥企加入。國(guó)內(nèi)方面，首個(gè)司美格魯肽減肥臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲批。

4月19日，聯(lián)邦制藥發(fā)布公告稱，其全資附屬公司日前接獲國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。這是國(guó)內(nèi)首張?jiān)摦a(chǎn)品用于減肥適應(yīng)癥臨床研究的批件。

去年10月，聯(lián)邦制藥的司美格魯肽以2型糖尿病適應(yīng)癥獲批臨床，此次獲批的是第2項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m（肥胖）或27kg/m≤BMI<30kg/m（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)的合并癥的成人患者。

除聯(lián)邦制藥之外，國(guó)內(nèi)還有多家企業(yè)正在開發(fā)GLP-1靶點(diǎn)相關(guān)藥物。其中，華東醫(yī)藥、麗珠醫(yī)藥的藥物研發(fā)進(jìn)度相對(duì)靠前。

4月14日，華東醫(yī)藥在其2022年度業(yè)績(jī)交流會(huì)上表示，圍繞GLP-1靶點(diǎn)，華東醫(yī)藥已構(gòu)建了包括口服、注射劑在內(nèi)的長(zhǎng)效及多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的產(chǎn)品管線。

其中，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)已于今年3月獲得NMPA批準(zhǔn)上市， 肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)于去年7月獲得受理，有望于年內(nèi)獲批；其司美格魯肽注射液目前已完成I期臨床試驗(yàn)全部受試者給藥及隨訪。

今年2月，麗珠集團(tuán)在接受投資者調(diào)研時(shí)表示，其司美格魯肽注射液已處于III期臨床中，適應(yīng)癥為2型糖尿病，目前已順利入組多例受試者，研發(fā)進(jìn)展處于國(guó)內(nèi)前三。

按照專利期限，諾和諾德司美格魯肽專利將于2026年到期。這意味著，接下來(lái)三年，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)這一百億市場(chǎng)份額的爭(zhēng)奪，會(huì)越來(lái)越激烈。

（文章來(lái)源：證券時(shí)報(bào)）

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