7月25日，期盼已久的首個國產(chǎn)抗新冠口服藥——阿茲夫定片獲批上市！

(資料圖)

國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布消息稱，根據(jù) 《藥品管理法》相關規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準河南真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物”）阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。

而早在4月16日，2022年中國醫(yī)學發(fā)展大會在京召開后，阿茲夫定片就獲得了強大的“背書”。會上，中國醫(yī)學院科學院學部委員、中國工程院院士蔣建東就阿茲夫定的顯著臨床藥效作了專門講解。

事實上，阿茲夫定片上市的風聲已傳出多時，其背后企業(yè)河南真實生物科技有限公司正在推進赴港上市，而阿茲夫定片已先行一步。

7月25日晚間，復星醫(yī)藥（600196.SH）在阿茲夫定片獲得官宣之后旋即公告，控股子公司復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與真實生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，雙方就推進聯(lián)合開發(fā)并由復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達成戰(zhàn)略合作。

不過，紅星資本局注意到，阿茲夫定片的原料藥廠家不多。2021年10月，拓新藥業(yè)（301089.SZ）曾在招股書中提到，截至當時，阿茲夫定原料藥國內(nèi)持有批文/完成備案的企業(yè)數(shù)量僅拓新藥業(yè)一家。為此，拓新藥業(yè)股價一度超200元/股，與發(fā)行價19.11元/股相比，市值增加了200億元左右。

除此之外，“阿茲夫定+可利霉素”聯(lián)合使用的抗病機制，讓可利霉素背后企業(yè)同聯(lián)集團也浮出水面。但據(jù)北京市第二中級人民法院，同聯(lián)集團旗下上海同聯(lián)于2021年11月被限制高消費。天眼查APP顯示，2019年，上海同聯(lián)股權(quán)還多次被北京市第二中級人民法院凍結(jié)，合計逾3億元。

首次披露抗新冠病毒機制：

阿茲夫定+可利霉素

根據(jù)蔣建東提供的數(shù)據(jù)，相比于美國食藥監(jiān)局最早獲批的新冠治療藥物瑞德西韋，阿茲夫定可以達到口服5mg比靜脈注射瑞德西韋100mg還要好的效果，并且對多日用其他效果無效的病人同樣有效。

但二十分之一的用量懸殊還不是最重要的。

蔣建東提示，從化學治療到免疫治療的轉(zhuǎn)化過程，一個是治標，一個是治本。

值得注意的是，隨著新冠病毒不斷變異，抗新冠的藥物卻很難做到在抗新冠病毒的同時，對人體其他部位做到有效保護。這就催生了阿茲夫定與可利霉素的綁定——阿茲夫定作為對新冠控制的藥物，可利霉素則主要制衡繼發(fā)性感染。

“所以我們認為這個機制要是和阿茲夫定聯(lián)合使用，可以形成雙保險”，蔣建東說。

而從中國、俄羅斯和巴西三期臨床結(jié)束的藥效來看，阿茲夫定口服用藥3-5天核酸轉(zhuǎn)陰，平均用藥時間6-7天，平均9天出院。

而已被國家藥監(jiān)局批準上市的輝瑞抗新冠口服藥，其劑量是300mg奈瑪特韋片與100mg利托那韋片同時服用，每12小時一次，連續(xù)服用5天。

阿茲夫定老藥新用，可抗新冠病毒

真實生物即將啟動港股IPO

阿茲夫定從“揭盲”到“報批”，實際上都是一個老藥新用的過程。而從現(xiàn)實意義出發(fā)，老藥新用最大的好處在于，每新開一個適應癥都有著現(xiàn)成的臨床前數(shù)據(jù)，大大節(jié)省了從試驗到上市的時間。

可喜的是，阿茲夫定和可利霉素此前均已獲批上市。

阿茲夫定于2021年7月被國家藥監(jiān)局（SFDA）批準上市用于艾滋病治療，2020年2月發(fā)現(xiàn)其可用于抗新冠病毒，同年4月被國家藥監(jiān)局批準抗冠三期臨床?？衫顾馗缫恍?，已于2019年獲批作抗細菌感染。

隨著阿茲夫定三期臨床實驗結(jié)果的逐步出爐，就蔣建東的對外講解而言，已明確提出阿茲夫定可以“預防”新冠。事實上，阿茲夫定已在人群聚集場所，包括醫(yī)院、飛機場、高鐵站等一線投入使用，并用于保護。

但從公開信息來看，外界對阿茲夫定的背后的河南真實生物科技有限公司還知之甚少。

2021年8月，真實生物宣布完成1億元的B輪融資，當時真實生物CEO杜錦發(fā)發(fā)言稱，“完成B輪融資后，我們也將啟動港股IPO的進程”。

7月25日，紅星資本局致電真實生物公開電話，截至發(fā)稿，沒有回復。

一則澄清公告牽出可利霉素背后企業(yè)

相關公司3億元股權(quán)被凍結(jié)

此前，網(wǎng)傳“螺旋霉素”與沈陽同聯(lián)集團有限公司（以下簡稱“同聯(lián)集團”）旗下產(chǎn)品可利霉素片存在上下游原料關系，3月23日，同聯(lián)集團發(fā)布澄清公告。

紅星資本局注意到，3月25日，微博賬號@同聯(lián)可利 轉(zhuǎn)發(fā)蔣建東此前接受人民網(wǎng)采訪視頻，稱“可利霉素是本公司擁有全套自住知識產(chǎn)權(quán)生產(chǎn)的產(chǎn)品，目前從源頭原料到制作生產(chǎn)，均由本集團及下屬企業(yè)完成，暫無對外聯(lián)系”。視頻中，蔣建東提到，目前國內(nèi)在研的化學口服藥物中，有兩個藥物臨床表現(xiàn)有優(yōu)勢，機制不相同，并且指出，“可能在不久的將來能獲得國家批準”。

同時，@同聯(lián)可利 還曾在微博中指出，“網(wǎng)絡熱議的新冠A+B方案，目前可利霉素在國外的三期臨床實驗正在有序進行中”。對比目前的信息，蔣建東在當時提到的兩大藥物，極大可能為阿茲夫定和可利霉素。

此外，@同聯(lián)可利 的微博認證顯示為上海同聯(lián)制藥有限公司（以下簡稱“上海同聯(lián)”）官方微博。公開信息顯示，同聯(lián)集團實際控制上海同聯(lián)，持股17.5%。

而據(jù)北京市第二中級人民法院，上海同聯(lián)于2021年11月被限制高消費。天眼查APP顯示，2019年，上海同聯(lián)股權(quán)還多次被北京市第二中級人民法院凍結(jié)，合計逾3億元。

上游原料藥公司被質(zhì)疑炒作收關注函

拓新藥業(yè)市值一度暴漲200億

阿茲夫定片獲批上市的消息醞釀多時，而上游廠商早已坐不住了。

3月1日，拓新藥業(yè)（301089.SZ）多次在深交所互動易網(wǎng)站中回應投資者阿茲夫定片原料供應問題時，稱公司子公司新鄉(xiāng)制藥2022年已供貨給真實生物。但在3月7日，關于公司相關產(chǎn)品在手訂單情況，拓新藥業(yè)又在回復深交所關注函時表示，“截至目前，公司無在手訂單”。

不到6天，拓新藥業(yè)對外口徑大相徑庭。4月20日，紅星資本局多次撥打拓新藥業(yè)信披負責人電話，均無人接聽。隨后，紅星資本局聯(lián)系到拓新藥業(yè)供應部、采購部經(jīng)理，詢問阿茲夫定片原料藥是否已供貨給真實生物，雙方均表示“不知道”。

4月22日，拓新藥業(yè)回應紅星資本局稱，“2022年初已經(jīng)開始供貨，在給深交所回復時已經(jīng)全部交付完畢，截止給深交所回復函時未簽訂后續(xù)訂單，所以回復‘目前無在手訂單’，并不矛盾。”

紅星資本局梳理拓新藥業(yè)股價表現(xiàn)，其于2021年10月27日在創(chuàng)業(yè)板上市，發(fā)行價19.11元/股，當年股價一直在100元以下徘徊。2022年2月中下旬開始，隨著阿茲夫定消息傳出，拓新藥業(yè)一度超200元/股，公司市值增加了200億元左右。截至7月25日收盤，拓新藥業(yè)漲3.82%，報140.9元/股，公司總市值177.5億元。

據(jù)拓新藥業(yè)，新鄉(xiāng)制藥阿茲夫定的產(chǎn)銷量較小，且最近一年一期實現(xiàn)的營業(yè)收入占公司營業(yè)收入的比例均在5%以下。不過，拓新藥業(yè)曾在2021年10月的招股書中提到，截至當時，阿茲夫定原料藥國內(nèi)持有批文/完成備案的企業(yè)數(shù)量僅拓新藥業(yè)一家。

也就是說，一旦阿茲夫定抗新冠口服藥獲批上市，拓新藥業(yè)或?qū)ⅹ殧埰渖嫌卫麧櫋?/p>

此外，阿茲夫定中間體新工藝及工業(yè)化已于2019年同河南師范大學簽訂聯(lián)合開發(fā)協(xié)議。該協(xié)議內(nèi)容顯示，技術(shù)成果由雙方共享。成果的生產(chǎn)權(quán)與由此產(chǎn)生的經(jīng)濟利益歸拓新藥業(yè)所有，如果拓新藥業(yè)不組織生產(chǎn)，則由雙方共同協(xié)商向第三方轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓費雙方共享。

同時，紅星資本局注意到，包括奧翔藥業(yè)（603229.SH）、華潤雙鶴（600062.SH）和新華制藥（000756.SZ）都曾公告稱，可通過委托生產(chǎn)的方式生產(chǎn)阿茲夫定。

乘著首個國產(chǎn)抗新冠口服藥的東風，7月25日晚間，復星醫(yī)藥也搭上真實生物“快車”。其公告稱，控股子公司復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與真實生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，雙方就推進聯(lián)合開發(fā)并由復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達成戰(zhàn)略合作，本次合作領域包括新冠病毒、艾滋病治療及預防領域。

從學校到企業(yè)專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓費4000萬

公開資料還顯示，阿茲夫定與大學的淵源由來已久。

鄭州大學官網(wǎng)顯示，阿茲夫定由鄭州大學化學學院教授?？耍ㄒ嗍呛幽蠋煼洞髮W校長）研制，2009年取得化合物專利，鄭州大學為第一專利權(quán)人，河南省分析測試研究中心為共同專利權(quán)人；2011年以4000萬元人民幣的價格實現(xiàn)專利技術(shù)由學校到企業(yè)的轉(zhuǎn)讓。

有報道稱，上述專利轉(zhuǎn)讓受讓方為北京興宇中科投資有限公司（以下簡稱“興宇中科”）。

天眼查APP顯示，興宇中科對外投資的企業(yè)中，就有真實生物。此外，中原經(jīng)濟網(wǎng)也曾報道，真實生物由興宇中科2012年9月發(fā)起成立，是一家集研發(fā)、生產(chǎn)抗病毒、抗腫瘤和治療精神類、神經(jīng)類疾病藥物的高端生物制藥企業(yè)。

阿茲夫定的生產(chǎn)廠家此前選擇北京協(xié)和藥廠。河南日報曾報道，?？嗽诠プx理學碩士后，拿下中國協(xié)和醫(yī)科大學（現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學院）藥物研究所博士學位。

不過，據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，6月29日，阿茲夫定的生產(chǎn)廠家已變更為河南真實生物科技有限公司、北京協(xié)和藥廠有限公司兩家。

4月18日，紅星資本局曾聯(lián)系到?？?，但其以“目前不方便接受任何采訪”拒絕了采訪。

紅星新聞記者 鄧凌瑤

關鍵詞： 阿茲夫定 復星醫(yī)藥 中級人民法院