作為時(shí)尚產(chǎn)業(yè)的寵兒，美妝界最近開始頻頻談起“生物科技”。

【資料圖】

2022年以來，中國(guó)美妝巨頭珀萊雅先是依靠旗下基金投資中科欣揚(yáng)，又與浙江湃肽生物簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。兩家公司的交匯之處在于，他們都在嘗試借助“合成生物學(xué)”重構(gòu)醫(yī)美上游原材料。

無獨(dú)有偶，資生堂在5月成立資悅基金后，投下的第一家企業(yè)，便是自研重組膠原蛋白生物材料的初創(chuàng)企業(yè)創(chuàng)健醫(yī)療。

兩家頭部企業(yè)的入局正悄悄改變著合成生物學(xué)在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用格局與發(fā)展格局。過去十余年時(shí)間，陪伴巨子生物、錦波生物等先驅(qū)成長(zhǎng)的總是看準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)溢價(jià)的投資者們，但如今創(chuàng)業(yè)公司自研之路跑通，市場(chǎng)教育初有成色，更多美妝巨頭以VC角色進(jìn)場(chǎng)，陸續(xù)加入占據(jù)。

理想之中，他們希望能在下個(gè)十年中打造一個(gè)“透明質(zhì)酸”般的暢銷品。但是，現(xiàn)實(shí)真如計(jì)劃之中那么容易？

多重限制獲得突破，膠原蛋白迎來又一曙光？

早在1981年美國(guó)FDA率先開出首張膠原蛋白產(chǎn)品的批件，給到了醫(yī)諾美的牛膠原蛋白植入物Zyderm，開辟了淺表和中層皮膚美容修復(fù)的新路徑。

但在爾后30年，膠原蛋白并未跑贏后來居上的透明質(zhì)酸。后者因其高效的供應(yīng)鏈支撐與成功的市場(chǎng)教育，已在醫(yī)美、醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域多點(diǎn)開花，慢慢形成一個(gè)千億美元級(jí)的龐大市場(chǎng)，中國(guó)地區(qū)年銷量超過600噸。

從產(chǎn)品的功效看，透明質(zhì)酸的補(bǔ)水效果強(qiáng)，鎖水力可至500-1000倍，遠(yuǎn)超膠原蛋白30倍的效力，但膠原蛋白在抗衰、修復(fù)、美白等特性中更具優(yōu)勢(shì)，能夠誘導(dǎo)自身膠原蛋白再生、促進(jìn)基底細(xì)胞分裂。尤其是修復(fù)與抗衰兩項(xiàng)因素，可以有效匹配當(dāng)下消費(fèi)者的消費(fèi)心理。

膠原蛋白與透明質(zhì)酸發(fā)展形勢(shì)對(duì)比（數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈網(wǎng)、國(guó)信證券）

過去，擁有諸多優(yōu)勢(shì)但仍逐步式微，膠原蛋白輸在技術(shù)基礎(chǔ)來源、風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)。

首先是安全性與標(biāo)準(zhǔn)性。傳統(tǒng)膠原蛋白以動(dòng)物源膠原蛋白為主，利用酸、酶解法從動(dòng)物結(jié)締組織（豬皮、 牛皮、驢皮、魚等) 中提取膠原蛋白，存在一定的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，且醫(yī)用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)滯后。

其次是產(chǎn)量與價(jià)格。據(jù)GrandView Reaserch數(shù)據(jù)，2019年全球動(dòng)物源膠原產(chǎn)量?jī)H為3.2萬噸。由于動(dòng)物源最大限制是動(dòng)物來源供應(yīng)，飼養(yǎng)動(dòng)物成本較高，尤其是醫(yī)療用的膠原蛋白原料，監(jiān)管和溯源更是嚴(yán)格，難以滿足大規(guī)模生產(chǎn)需求，因此膠原蛋白產(chǎn)品相對(duì)昂貴，不利于中游企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)，動(dòng)則上萬的價(jià)格亦對(duì)普通消費(fèi)者不友好。

目前獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的膠原蛋白填充注射劑產(chǎn)品（數(shù)據(jù)來源：國(guó)信證券）

如今膠原蛋白再度起勢(shì)，關(guān)鍵在于基因編輯與合成生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，使得重組膠原蛋白能夠從理論上克服動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)銷過程中出現(xiàn)的諸多問題。譬如，可通過人源膠原蛋白序列設(shè)計(jì)完全避開動(dòng)物源膠原蛋白的免疫原性、控制致病病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)，因而重組膠原蛋白具備較好的生物相容性及安全性。

標(biāo)準(zhǔn)化方面，國(guó)家藥監(jiān)局近年來不斷明確了膠原蛋白產(chǎn)品的管理規(guī)格，原料及質(zhì)量管控方面的標(biāo)準(zhǔn)，有利于行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展，進(jìn)一步促進(jìn)健康的商業(yè)化應(yīng)用。2022年1月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布YY/T1849-2022《重組膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了重組膠原蛋白的質(zhì)量控制要求、檢測(cè)指標(biāo)及其檢測(cè)方法、生物學(xué)評(píng)價(jià)等。2022年12月，國(guó)家藥監(jiān)局《整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》確認(rèn)整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的管理類別為III類，并要求提供原材料選擇、配方確定、人源化膠原蛋白的降解代謝機(jī)制及特性研究等信息，進(jìn)一步明確了審評(píng)程序。

更為重要的是產(chǎn)能。頭部企業(yè)現(xiàn)已不斷突破限制，如巨子生物開發(fā)并應(yīng)用的高密度發(fā)酵及高效分離純化技術(shù)，可以使其重組大腸桿菌靶蛋白在經(jīng)過一輪加工后回收率達(dá)到了90%、重組膠原蛋白的純度則高達(dá)99.9%。其招股書數(shù)據(jù)顯示，巨子生物2021年產(chǎn)能約10.9噸，已是同年全球動(dòng)物源膠原產(chǎn)量的3倍有余（2021年預(yù)計(jì)3.33萬噸）。

突破過去30余年膠原蛋白的眾多技術(shù)瓶頸之后，重組膠原蛋白賽道在近兩年時(shí)間出現(xiàn)企業(yè)爆發(fā)式增長(zhǎng)。一方面，錦波生物、巨子生物等頭部企業(yè)迅速躍入二級(jí)市場(chǎng)，憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)加速市場(chǎng)教育，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)份額；另一方面，創(chuàng)健醫(yī)療、態(tài)創(chuàng)生物等醫(yī)學(xué)出身的企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)逐步成熟，主打B端市場(chǎng)。

這樣的形勢(shì)給予了珀萊雅、資生堂等企業(yè)切入膠原蛋白賽道的物理基礎(chǔ)。過去技術(shù)尚未成熟，挖掘透明質(zhì)酸的價(jià)值顯然更具比較優(yōu)勢(shì)，而如今膠原蛋白核心技術(shù)已有絕大部分完成攻堅(jiān)，美妝巨頭不再需要斥出巨資收購上市公司便能完成相關(guān)布局，只需要拿下足夠有效的技術(shù)，輔以自身廣泛消費(fèi)者基礎(chǔ)的支撐，便有望在未來的市場(chǎng)洗牌之中占領(lǐng)先機(jī)。

初創(chuàng)公司受益匪淺，觀望仍是巨頭們的主旋律

盡管眾多VC、企業(yè)蜂擁而入，帶著膠原蛋白火了整整一個(gè)2022年，但若將其視作這一賽道的崛起，未免有些武斷。一如巨子生物在重組膠原蛋白的研發(fā)生產(chǎn)上書寫了一個(gè)又一個(gè)的奇跡，而論最末的銷售端，仍然籠罩烏云。

招股書顯示，2019-2022年前5月，巨子生物拳頭產(chǎn)品可復(fù)美的收入分別為2.90億元、4.21億元、8.98億元、4.28億元，可麗金的收入分別為4.81億元、5.59億元、5.26億元、2.38億元，兩款產(chǎn)品的合計(jì)收入占各年度收入的比例分別為80.6%、82.4%、91.7%、92.2%。

盡管2022年的數(shù)據(jù)尚未披露，但巨子生物核心產(chǎn)品依賴程度上升與增長(zhǎng)的停滯已經(jīng)八九不離十。畢竟，消費(fèi)者對(duì)類人膠原蛋白瀅亮安瓶精華（可麗金的主要產(chǎn)品）的需求降低直接影響到了巨子生物最大經(jīng)銷商西安創(chuàng)客村的銷量，進(jìn)而傳導(dǎo)到了巨子生物的報(bào)表之中。

2022年上半年巨子生物方才對(duì)經(jīng)銷商進(jìn)行了一輪優(yōu)化，新聘35家，終止56家，凈減少32家經(jīng)銷商，因此，巨子生物看上去更希望借助DTC直營(yíng)店的方式扭轉(zhuǎn)戰(zhàn)局，2019-2022年前5月，巨子生物來自直銷的收入分別占總收入的20.1%、27.8.2%、45.4%、46.5%，2022年僅僅五個(gè)月，巨子生物為了撐起天貓京東上的流量，銷售費(fèi)用狂砸2個(gè)億。

短期之內(nèi)很難評(píng)判巨子生物重押重直銷策略的優(yōu)劣，但可以確定的是，對(duì)于這一賽道的普通創(chuàng)業(yè)公司而言，想要從上游跨到中游，從To B轉(zhuǎn)至To C，絕大多數(shù)不具備支付銷售成本及承擔(dān)銷售風(fēng)險(xiǎn)的能力。

現(xiàn)階段下，從事醫(yī)美研發(fā)的合成生物學(xué)公司普遍聚焦于原材料的研發(fā)，最多做到為中游企業(yè)定制特定產(chǎn)品，沒有精力經(jīng)濟(jì)用于銷售運(yùn)營(yíng)。但是，上游企業(yè)要握準(zhǔn)市場(chǎng)，獲取需求變化方位，同樣需要深入到最前線，獲取實(shí)時(shí)精準(zhǔn)的市場(chǎng)信息。

美妝巨頭的入場(chǎng)顯然可以填上創(chuàng)業(yè)公司們?nèi)笔У男畔?。?duì)于C端市場(chǎng)的熟稔使得他們能像燈塔一樣為創(chuàng)業(yè)公司指明研發(fā)的主要航向，而后者則心無旁騖地投身研發(fā)，在產(chǎn)品層面盡可能地構(gòu)建競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

以資生堂注資的創(chuàng)健醫(yī)療為例。資生堂在不干涉創(chuàng)健醫(yī)療主權(quán)的情況下將其帶入生態(tài)，一是可以為創(chuàng)健醫(yī)療的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行背書，增強(qiáng)創(chuàng)健醫(yī)療的品牌可信度；二是可以與創(chuàng)健醫(yī)療分享最前沿的“功能性護(hù)膚領(lǐng)域”發(fā)展動(dòng)態(tài)，使其能夠更有針對(duì)性地完成研發(fā)。

不過，盡管創(chuàng)業(yè)公司在這波投資潮中收益匪淺，但諸多美妝公司的介入仍是淺嘗輒止，均未明確披露自己在重組膠原蛋白賽道中的發(fā)展邏輯。

由此可見，投資更像是一種觀望的方式。在未能精準(zhǔn)判斷未來趨勢(shì)的條件之下，提前調(diào)好一顆優(yōu)質(zhì)的種子，在時(shí)機(jī)成熟之際將其迅速生根。

畢竟，膠原蛋白的浮沉已持續(xù)40年，要在市場(chǎng)之中沖擊透明質(zhì)酸的存量市場(chǎng)，技術(shù)突破之外，還缺一個(gè)占領(lǐng)消費(fèi)者心智的契機(jī)。

“雙贏”的合成生物學(xué)布局

與美妝公司的態(tài)度頗為一致，盡管膠原蛋白足夠火熱，機(jī)構(gòu)企業(yè)紛紛入局，但作為這波迭代潮中的絕對(duì)主體，無法左右銷售局勢(shì)的創(chuàng)業(yè)公司們沒有選擇All in這波潮流，而是早早為自身留下退路，將技術(shù)作為企業(yè)投資的核心能力。

這一邏輯之下，近期重組膠原蛋白中的主角大多兼具兩個(gè)特性，一是強(qiáng)調(diào)自己平臺(tái)型的合成生物學(xué)布局，二是強(qiáng)調(diào)企業(yè)本身的醫(yī)療屬性。

2022年獲得過億美元融資的態(tài)創(chuàng)生物擁有已至中試階段的重組人源III型膠原蛋白，但其核心能力則是打通了從上游的元件庫和菌株庫，到中游的突變和篩選平臺(tái)，再到下游的放大工藝的一整套技術(shù)路線。這樣一套平臺(tái)體系下，態(tài)創(chuàng)生物能夠快速實(shí)現(xiàn)物質(zhì)可合成到物質(zhì)可量產(chǎn)的整個(gè)過程，提高合成物質(zhì)的產(chǎn)量和效率。

再談資深堂資生堂投資的創(chuàng)健醫(yī)療，該企業(yè)目前主營(yíng)合成生物創(chuàng)新與醫(yī)療產(chǎn)品轉(zhuǎn)化兩大平臺(tái)，前者在研產(chǎn)品包括I型、II型、III型、XVII型重組膠原蛋白、5KDA小分子蛋白、乳鐵蛋白等，其中，用作化妝品原料的5KDA小分子蛋白正在革新原材料的價(jià)格體系，可能將整體拉低30%-50%；后者則重在醫(yī)學(xué)美容整形填充、皮膚抗衰、皮膚組織工程、防宮腔粘連、眼角膜修復(fù)、膀胱修復(fù)等醫(yī)療器械的布局。

創(chuàng)健醫(yī)療的發(fā)展路徑對(duì)于大多數(shù)合成生物學(xué)公司具備借鑒意義。被問及創(chuàng)健醫(yī)療的發(fā)展邏輯，其CEO錢松沒有直接解釋，而是談起了合成生物學(xué)鼻祖Amyris的發(fā)展歷程。

他說：“Amyris最初是想從醫(yī)學(xué)入手，研發(fā)出了青蒿素的前身青蒿酸，后又降維做起了醫(yī)美。創(chuàng)健醫(yī)療同樣瞄準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，但是將一部分精力投向了醫(yī)美，去為部分企業(yè)做一些‘交鑰匙型’的完整產(chǎn)品方案。創(chuàng)健醫(yī)療最根本的優(yōu)勢(shì)，還是在于其醫(yī)療基因下對(duì)于醫(yī)療本身的理解?！?/p>

“我們有一段時(shí)間一直呆在邵逸夫醫(yī)院內(nèi)分泌科，當(dāng)時(shí)的主任談起糖尿病足，治療用的產(chǎn)品都是引進(jìn)國(guó)外，但這些產(chǎn)品只能充當(dāng)敷料，而我們治療糖尿病足有時(shí)需要填充傷口幫助患部生長(zhǎng)，就只得把國(guó)外產(chǎn)品的膠原蛋白層刮下來，再給患者做傷口缺損的填充修復(fù)?！?/p>

這個(gè)問題的解決方案顯然在創(chuàng)健醫(yī)療的能力范圍之內(nèi)。理解需求之后，創(chuàng)健醫(yī)療開發(fā)了作為可填充再生修復(fù)的膠原蛋白組織工程產(chǎn)品。“有些患者一年要來醫(yī)院換藥三次，而借助于新的產(chǎn)品，我們兩個(gè)月就能促進(jìn)患者傷口愈合。”

膠原蛋白在醫(yī)療領(lǐng)域中的主要應(yīng)用場(chǎng)景

像態(tài)創(chuàng)生物、創(chuàng)健醫(yī)療這般布局合成生物學(xué)的企業(yè)還有很多。我們很難判斷屬于膠原蛋白的“契機(jī)”什么時(shí)候會(huì)如約到來。但在“醫(yī)美歸醫(yī)”的主旋律下，只要借助合成生物學(xué)打好了醫(yī)療技術(shù)基底，就不會(huì)過多焦慮于風(fēng)口的變換。

畢竟，無論在哪個(gè)時(shí)代，掌握核心技術(shù)的賣水人們，總能以不變應(yīng)萬變的方式，找到自己存在的合理。

關(guān)鍵詞： 膠原蛋白 透明質(zhì)酸 創(chuàng)業(yè)公司