提取有毒動物體內(nèi)所含的活性多肽物質(zhì)研發(fā)成藥，在歷史上有多個成功案例，治療高血壓的卡托普利，便是以巴西蝮蛇蛇毒為突破口開發(fā)ACE抑制劑；大品種降糖藥索馬魯肽（商品名：諾和泰），便是在蜥蜴毒素中GLP-1類似物基礎(chǔ)上改造而來；在國內(nèi)也有將水蛭素用于搶救腦血栓患者等等。

「佩德生物」成立于2021年5月，致力于構(gòu)建大規(guī)模的天然活性多肽庫，并通過“高通量+云計算”篩選平臺、AI技術(shù)進(jìn)行多肽藥物篩選和開發(fā)。據(jù)36氪了解，公司將自研抗感染、心血管、自身免疫方向的多肽新藥；其他適應(yīng)癥的候選藥物，則考慮開發(fā)到一定階段后以轉(zhuǎn)讓為主。

近日，佩德生物完成了上千萬元天使輪融資，由成都生物城一號股權(quán)投資基金領(lǐng)投，融資將主要用于多肽新藥管線開發(fā)和多肽庫建設(shè)。公司由湖南師范大學(xué)教授、博導(dǎo)容明強(qiáng)，前九芝堂研發(fā)總監(jiān)、銀谷制藥執(zhí)行總裁谷陟欣發(fā)起成立；首席科學(xué)家為中國科學(xué)院昆明動物研究所原副所長、院士候選人、研究員賴仞，團(tuán)隊在有毒動物多肽成分方面研究二十余年。

容明強(qiáng)在接受36氪采訪時表示，基于有毒動物多肽成分研發(fā)新藥的技術(shù)門檻要高于植物，主要有兩方面原因：首先是采樣難題，植物的生長通常呈現(xiàn)集群性，采摘和提取的難度較小，相比之下，要在自然界中捕捉所需的蜘蛛、蛇等，并非易事，且單只動物能分泌的毒液量有限。

再者，多肽由幾十個氨基酸組成，相當(dāng)于多個小分子聚合在一起 ，形成一個中等分子量的物質(zhì)，這個物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、靶點相互作用、設(shè)計改造等，都比小分子藥更為復(fù)雜。

不過，在成藥率方面，小分子藥物大約5萬個化合物可篩選出一個先導(dǎo)化合物；但基于有毒動物天然多肽，幾百個化合物就可能篩選出一個多肽候選藥物。有毒動物在進(jìn)化過程中，體內(nèi)的多肽原本就更具備高活性、高選擇性的特點；另外，小分子藥物成藥率低的一個原因是脫靶導(dǎo)致的副作用，但多肽在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的是氨基酸，所以代謝產(chǎn)物沒有毒性。

因此，佩德生物正在建設(shè)大容量的天然多肽樣本庫，“目前國內(nèi)外的多肽樣本庫都很小，我們要完成規(guī)?；膸欤瑢⒂兴幱们熬暗亩嚯亩純淦饋?。”

容明強(qiáng)表示，基于生物生存策略的有毒動物中藥功能成分定向挖掘技術(shù)體系，根據(jù)臨床需求，從多肽樣本庫中，定向篩選活性天然多肽，經(jīng)化學(xué)或生物表達(dá)方式量產(chǎn)并轉(zhuǎn)化，無需從頭根據(jù)靶點結(jié)構(gòu)設(shè)計多肽藥物序列及構(gòu)象，能夠縮短研發(fā)周期。

在篩選過程中，如何實現(xiàn)高通量？一方面，佩德生物會進(jìn)行定向的靶點篩選，比如蛇毒主要作用于心血管系統(tǒng)、蜘蛛毒作用于神經(jīng)系統(tǒng)等；另一方面，通過CADD（計算機(jī)輔助藥物設(shè)計）、AI平臺進(jìn)行篩選。

“通過生物實驗，本身會產(chǎn)生數(shù)據(jù)。當(dāng)前多肽的數(shù)據(jù)量不大，但佩德有天然多肽樣本庫，篩選出的數(shù)據(jù)可以供AI學(xué)習(xí)，”容明強(qiáng)表示。與AI小分子制藥相比，AI+多肽藥物研發(fā)研發(fā)成果還沒有那么多，佩德生物正在學(xué)術(shù)研究的基礎(chǔ)上尋求突破。

接下來，佩德生物將繼續(xù)建設(shè)天然活性多肽樣本庫，對一部分進(jìn)行高通量篩選，同時對現(xiàn)有算法進(jìn)行訓(xùn)練，后續(xù)會根據(jù)實驗結(jié)果進(jìn)行AI算法的迭代。佩德生物規(guī)劃在建設(shè)數(shù)萬例樣本的實體庫之后，也將通過AI擴(kuò)充多肽虛擬庫。

據(jù)了解，2020年，全球多肽藥物臨床前至臨床III期的研發(fā)管線約442個，同比增長3.27%；國內(nèi)多肽藥物臨床前至臨床III期研發(fā)管線約29個，同比增長107.1%，是備受追逐的研究領(lǐng)域。同時，用AI賦能多肽藥物研發(fā)也是多家AI制藥企業(yè)正在競逐的方向。

關(guān)鍵詞： 藥物篩選