失敗+失敗=成功？

來源丨晨哨并購

作者| Kevin

4月13日，英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布，已同意以19億美元現(xiàn)金收購美國生物科技公司Sierra Oncology（SRRA.US），以加強其血癌業(yè)務。

據(jù)悉，Sierra Oncology是一家罕見癌癥靶向治療藥物開發(fā)商，其致力于治療在血液學和腫瘤學方面有醫(yī)療需求的患者。該公司已經(jīng)收獲臨床成功的核心藥物Momelotinib，便是本次GSK出手的原因所在。

然而實際上，這款核心藥物是該公司在困境中掙扎時，于2018年8月以300萬美元首付款買來的“失敗藥物”。

自購買這款藥物起，該公司逐漸走出過去的失敗陰霾，并找到了新生的希望。

“失敗”的Sierra Oncology

2003年5月，一家名為Phenome Systems的公司誕生，隨后其在2004年改名為ProNAi Therapeutics，并開始致力于RNAi療法的研究。

在當時，RNAi療法被認為是攻克包括腫瘤在內(nèi)的眾多疑難雜癥的有力解決辦法之一，獲得了眾多投資機構和醫(yī)藥企業(yè)的追捧，賽道相當火熱。

當時的ProNAi Therapeutics也乘著這一風口，收獲了三輪融資，贏得了RA Capital、OrbiMed等知名醫(yī)療基金的青睞，并成功IPO。

然而隨著研究的深入，RNAi療法存在的問題也逐漸顯現(xiàn)。這一治療方式的安全性始終存在難點，療法臨床實驗的連續(xù)失敗也給這個細分領域帶來了不祥之兆。

ProNAi Therapeutics，便成為了一連串失敗中的又一“犧牲品”。

2016年8月，ProNAi表示將徹底放棄其開發(fā)的RNAi療法PNT2258。研究人員此前希望PBT2258能夠用于治療白血病，但是在當年開展的臨床II期治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的研究中效果并不顯著，試驗被迫中止。

臨床的失敗與整個療法前景的低迷，讓這家公司走到了山窮水盡的地步，市值一度低至5700萬美元。

此時，只有及時轉型，奮力一搏，才有可能扭轉局勢。

于是在2017年，該公司更名為Sierra Oncology，并將重心偏向貧血領域。2018年，Sierra Oncology便決定以300萬美元首付款、總里程碑付款1.98億美元的價格收購吉利德的Moelotinib，以此作為尋求公司存續(xù)的最后手段。

而Moelotinib，其實也是一款經(jīng)歷了失敗，被吉利德放棄的藥物。

“失敗”藥物Momelotinib

Momelotinib是一款強效、選擇性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制劑。吉利德原本對其寄予厚望，認為該藥物有可能成為Incyte/諾華的重磅藥物Jakafi/Jakavi的潛在競爭對手，在骨髓纖維化以及真性紅細胞增多癥領域分一杯羹。

然而在2016年的Ⅲ期試驗中，吉利德雖然證明了JAK抑制劑不劣于Incyte的藥物，但在包括總癥狀評分的次要終點方面療效不如Jakafi。

換句話說，如果吉利德繼續(xù)研發(fā)，最多只能獲得一款“Me-too”藥物，并且沒有挑戰(zhàn)Jakafi霸主地位的潛力。這樣的前景自然無法支持吉利德再加大投入，如此一來，將藥物賣出便成為了一個在當時看來還不錯的選擇。

而Sierra Oncology卻看中了Momelotinib在預后貧血方面的優(yōu)勢，在“接盤”之后進行臨床實驗的重新設計，并終于收獲了理想的結局。

今年1月，Sierra Oncology宣布Momelotinib關鍵Ⅲ期臨床獲得成功，Momelotinib成為了第一個也是唯一一個在疾病癥狀、脾臟反應、貧血的所有關鍵標志物方面顯示陽性數(shù)據(jù)的JAK抑制劑，在一眾競爭對手中擁有不可小覷的優(yōu)勢。

僅僅兩個月后，試驗成功的Sierra Oncology便迎來了GSK的收購。19億美元的收購價格，是其當年5700萬美元市值的33倍。這筆交易也說明，曾經(jīng)走過黯淡征途的Sierra Oncology，已經(jīng)迎來了黎明的曙光。

而本次交易的收購方GSK，也正試圖擺脫一連串失敗所帶來的困頓。

GSK的失敗與決心

這幾年，制藥巨頭GSK過得并不算好。

2021年，GSK營業(yè)收入341.14億英鎊，同比增長僅為0.04%，歸屬母公司凈利潤43.85億英鎊，同比下降23.73%。

而在今年第一季度，GSK營業(yè)收入更是只有74億英鎊，以固定匯率計算比去年第一季度下降了15%，低于分析師預測的78.8億英鎊。

如此成績，自然不能讓投資者們滿意。

不僅如此，GSK在業(yè)績承壓的同時，其于新藥研發(fā)表現(xiàn)同樣不如人意。

作為全球疫苗巨頭之首，其在新冠疫苗研發(fā)中卻落于人后，至今未有產(chǎn)品，與賽諾菲合作的疫苗研發(fā)也擱淺。

在新冠特效藥方面，該公司本來與美國制藥獨角獸Vir Biotechnology聯(lián)合研發(fā)的單克隆抗體藥物臨床結果一度頗為樂觀。但由于后續(xù)試驗及審批進展緩慢，最終被輝瑞、默沙東趕超。更雪上加霜的是，今年3月，F(xiàn)DA發(fā)布的最新文件顯示，全美有8個州將停止使用葛蘭素史克新冠抗體療法，給這一療法徹底宣判了“死刑”。

而在新冠領域之外，GSK的失敗更是引人關注。

今年1月，該公司宣布默克合作的bintrafusp alfa治療非小細胞肺癌的III期試驗失敗。今年3月，GSK表示，作為轉移性膽道癌的二線治療藥物，該候選藥物也未能達標。

同時，GSK用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良的造血前列腺素D2合酶抑制劑GSK3439171，以及與Immunocore合作的腫瘤學候選藥物GSK3537142的I期研發(fā)計劃也被終止。

在創(chuàng)新藥領域，勝敗乃兵家常事，本不應大驚小怪。但是幾個被寄予厚望的品種接連宣告失敗，給GSK帶來的壓力顯然是巨大的。

因此，GSK本次收購便顯得意義格外重大。

一方面，本次收購可以為其血液學研究組合增加Momelotinib。該產(chǎn)品最快2023年就可以上市銷售，能及時為GSK提供現(xiàn)金流，并為專利懸崖的到來做足準備。

并且除了Momelotinib之外，Sierra Oncology還有另外兩種I期藥物正在研發(fā)中：2016年獲得許可的CHK1抑制劑SRA737；以及來自阿斯利康的BET抑制劑SRA515。收購能擴充GSK的后備藥物管線，為其未來提供更多可能性。

而另一方面，收購一家從失敗中取得成功的創(chuàng)新公司，或許也能給GSK帶來一些走出困境的經(jīng)驗。

當前，GSK仍在進行一系列變革，包括分拆消費者健康業(yè)務以聚焦主業(yè)、收購創(chuàng)新藥企等。但該公司能否像Sierra Oncology一樣鳳凰涅槃，仍有待觀察。

關鍵詞： 萬美元的 葛蘭素史克 大放異彩