爸爸是空軍官員，媽媽慈愛(ài)而樂(lè)觀，他們一共生了12個(gè)孩子。這聽(tīng)起來(lái)是一個(gè)幸福美滿的家庭。可誰(shuí)能料到，這12個(gè)孩子里有一半患上了精神分裂癥，而患病的都是男孩，不幸伴隨了這個(gè)家庭半個(gè)世紀(jì)。但是通過(guò)這個(gè)奇特的家族，研究者們看到了治療精神分裂癥——這個(gè)只屬于智人的獨(dú)特疾病的曙光。

Galvin一家的11個(gè)孩子（媽媽肚子里有1個(gè)）。圖片來(lái)源：hidden-valley-road.com

Galvin一家住在科羅拉多州，爸爸 Don Galvin 是美國(guó)空軍學(xué)院（Air Force Academy）的一名官員，他和妻子 Mimi 一共生了12個(gè)孩子，最大的孩子Donald 出生于1945年，最小的孩子 Mary 出生于1965年。

Galvin一家的家長(zhǎng)：媽媽Mimi（左1和左2）和爸爸Don（右1）。圖片來(lái)源：hidden-valley-road.com

乍看之下，他們的孩子是上世紀(jì)美國(guó)生育潮的典型一代。可是在其他方面，他們的孩子卻是非典型。

大兒子 Donald 的人生頭二十年很優(yōu)秀，他是高中的橄欖球明星和摔跤運(yùn)動(dòng)員，還曾經(jīng)和美國(guó)空軍學(xué)院將領(lǐng)的女兒約會(huì)。但是等到他上了大學(xué)，一切美好開(kāi)始瓦解。

大兒子 Donald。圖片來(lái)源：hidden-valley-road.com

在他20來(lái)歲的時(shí)候，他會(huì)在學(xué)校里做一些出格的事情，比如突然把餐盤(pán)都打破，跳入篝火中或是反復(fù)虐貓。他也知道自己有問(wèn)題，因此常常出入學(xué)校的精神健康咨詢中心?，F(xiàn)在 Donald 是個(gè)七十來(lái)歲的老人了。雖然他的脾氣好多了，但時(shí)常還有一些幻覺(jué)，比如他認(rèn)為自己是章魚(yú)的孩子。

更令人意想不到的是，家里其他的男孩子也陸續(xù)出現(xiàn)了精神異常。Joseph 常?？吹教炜罩杏兄袊?guó)皇帝和他說(shuō)話。Jim 經(jīng)常自殘，同時(shí)還侵犯弟弟妹妹們。Brian 在1973年殺死了女朋友然后自殺。另外兩個(gè)兄弟 Matthew 和 Peter 的情況稍微好一些，不過(guò)也都被診斷為患有同樣的疾病。

原來(lái)，這戶人家的10個(gè)兒子里的6個(gè)患上了精神分裂癥。

Galvin 一家，右1和右2是Don Galvin 和 Mimi，還有1個(gè)孩子尚未出生。圖片來(lái)源：Penguin Random House

精神分裂癥是一種非常特殊的精神疾病，癥狀包括幻聽(tīng)、幻覺(jué)。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院介紹，雖然一些非人動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)精神疾病的癥狀，但是只有智人這個(gè)物種會(huì)患精神分裂癥，而這可能和人類的復(fù)雜演化歷史有關(guān)。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究者 Joel Dudley 指出，精神分裂癥在人類社會(huì)中相對(duì)高發(fā)，成年人中大約1%的人患有精神分裂癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）在2022年1月公布的數(shù)據(jù)，全球有2400萬(wàn)精神分裂癥患者。

要知道，1%的發(fā)病率并不屬于罕見(jiàn)病的范疇。如根據(jù)1983年的《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act），罕見(jiàn)病指的是二十萬(wàn)分之一以下的發(fā)病率，即小于0.0005%。

雖然發(fā)病率挺高，但是研究者們始終沒(méi)有找到精神分裂癥的根源。

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在精神醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的“上古”時(shí)代，弗洛伊德曾認(rèn)為，精神分裂癥不具有遺傳性，而是童年創(chuàng)傷帶來(lái)的。而在很長(zhǎng)時(shí)間里，研究者們認(rèn)為精神分裂癥是母親的過(guò)錯(cuò)，母親在養(yǎng)育子女時(shí)，要么做得過(guò)度了，要么做的不夠。

這種看法在學(xué)術(shù)界被稱為致精神分裂癥的母親（schizophrenogenic mother），由德裔美國(guó)精神治療師弗里達(dá)·弗洛姆·弗里希曼（Frieda Fromm-Reichmann）在1948年提出。由于弗里希曼的影響力，許多人接受了這個(gè)假說(shuō)。

精神分裂癥的遺傳性直到1975年才得到重視。

那年，后來(lái)成為美國(guó)國(guó)家心理衛(wèi)生研究院（National Institute of Mental Health）第一任院長(zhǎng)的 Seymour Kety 和同事發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究。

這個(gè)研究的對(duì)象是丹麥一群被收養(yǎng)的孩子。該研究發(fā)現(xiàn)，這些被收養(yǎng)兒童的親生母親如果患有精神分裂癥，那么他們罹患同樣疾病的可能性更高，但是養(yǎng)父母家是否有精神分裂癥患者并不影響他們的發(fā)病幾率。這說(shuō)明精神分裂癥具有一定的遺傳性。

可是，環(huán)境的影響也不能被完全排除?？屏_拉多大學(xué)的精神醫(yī)學(xué)教授 Robert Freedman 表示，母親在孕期遭受饑荒或感染是孩子精神分裂癥的高風(fēng)險(xiǎn)因素，這一點(diǎn)在精神分裂癥的研究領(lǐng)域早已是共識(shí)。

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精神分裂癥到底是先天的還是后天的，學(xué)術(shù)界一直爭(zhēng)論不休。

由美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)編寫(xiě)的、在精神疾病治療領(lǐng)域被當(dāng)作“圣 經(jīng)”的精神疾病分類工具《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM）在每一版的改動(dòng)中也會(huì)重新定義精神分裂癥。

現(xiàn)在最新版的《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-5）把精神分裂癥看作一個(gè)譜系，也就是說(shuō)大多數(shù)人多多少少都有一些精神分裂癥傾向，只不過(guò)一些人位于坐標(biāo)系的另一端而表現(xiàn)得特別突出，就像當(dāng)初的“自閉癥”后來(lái)轉(zhuǎn)變?yōu)椤白蚤]癥譜系障礙”那樣。

Galvin 家族的出現(xiàn)，讓這個(gè)充滿了迷霧的研究領(lǐng)域看到了一絲希望。

這類在一家人里出現(xiàn)了眾多患者的情況被稱為多發(fā)家系（multiplex families）。但即使在多發(fā)家系中，Galvin 一家也是特別的，因?yàn)檫^(guò)去的文獻(xiàn)里沒(méi)有這樣高的家庭內(nèi)部發(fā)病率記載。

Galvin一家的6個(gè)男孩。圖片來(lái)源：hidden-valley-road.com

堅(jiān)持精神分裂癥的根源在于遺傳的研究者們很快聚集到了 Galvin 一家周?chē)?/p>

現(xiàn)在是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的精神醫(yī)學(xué)教授的 Lynn DeLisi 是首先對(duì) Galvin 一家進(jìn)行研究的先驅(qū)者之一。DeLisi 認(rèn)為精神分裂癥和基因有關(guān)，這在當(dāng)時(shí)非常超前。

在四十多年的研究后，最終在2016年，她和同事們?cè)诎?Galvin 一家在內(nèi)的9戶至少有3個(gè)精神分裂癥患者的家庭中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)相關(guān)基因：SHANK2。

SHANK2 編碼的是神經(jīng)元突觸上的蛋白質(zhì)，SHANK2 此前也被發(fā)現(xiàn)和自閉癥譜系障礙、智力障礙以及其他一些神經(jīng)系統(tǒng)障礙有關(guān)。這可能是這些家族里出現(xiàn)了這么多精神分裂癥患者的重要原因。

上文提到的科羅拉多大學(xué)丹佛分校的研究者 Robert Freedman 也對(duì) Galvin 一家進(jìn)行了大量研究。

Freedman 指出，目前研究者們已經(jīng)把精神分裂癥相關(guān)基因的范圍縮小到150個(gè)基因突變上。就他個(gè)人而言，他不但找到了一個(gè)和精神分裂癥高度相關(guān)的基因，還得到了一種或許能治療精神分裂癥的物質(zhì)。

他發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和 CHRNA7 這個(gè)基因有關(guān)。CHRNA7基因參與了胚胎的大腦發(fā)育，并能表達(dá)一種尼古丁受體。

請(qǐng)勿模仿。圖片來(lái)源：wikimedia

實(shí)際上，精神分裂癥患者往往也是老煙槍，因?yàn)橄銦熕坪跄茏屗麄冩?zhèn)靜下來(lái)。兩個(gè)現(xiàn)象的串聯(lián)讓 Freedman 有了思路，他想到了一種和尼古丁有關(guān)的物質(zhì)：膽堿。

膽堿是人體正常生長(zhǎng)、發(fā)育和維持各項(xiàng)身體功能的必需營(yíng)養(yǎng)素，同時(shí)和尼古丁受體也存在密切的聯(lián)系。在胚胎大腦發(fā)育階段，膽堿能激活尼古丁受體。他認(rèn)為，如果讓孕婦服用膽堿，可能有助于緩解或抑制精神分裂癥的早期病程。

如果膽堿在將來(lái)被證明能夠遏制精神分裂癥，這將是一個(gè)偉大的里程碑，因?yàn)橹钡浆F(xiàn)在精神分裂癥都沒(méi)有特效藥。

實(shí)際上20世紀(jì)80年代，出現(xiàn)了一些曾被視為精神醫(yī)療領(lǐng)域重大里程碑的藥物，如氯丙嗪（Thorazine）和氯氮平（Clozapine）。但是這些藥物似乎只能緩解癥狀，并不能根治精神分裂癥，甚至不能降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)幾率。

從80年代開(kāi)始，F(xiàn)reedman 對(duì)膽堿進(jìn)行了試驗(yàn)，他已讓一些孕婦服用了膽堿。數(shù)年后，服用膽堿的母親們生下的孩子將成年，屆時(shí)他們將提供關(guān)于膽堿價(jià)值的寶貴數(shù)據(jù)。

雞蛋和動(dòng)物肝臟富含膽堿。圖片來(lái)源：max pixel

盡管關(guān)鍵證據(jù)尚未出現(xiàn)，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)這個(gè)藥物的看法非常樂(lè)觀。2015年，美國(guó)食品藥品管理局開(kāi)始建議孕期女性服用膽堿，以保護(hù)胎兒的精神健康。妊娠中的女性也可以多補(bǔ)充富含膽堿的食物，如雞蛋和動(dòng)物的肝臟。

對(duì)于 Galvin 一家來(lái)說(shuō)，如果研究者們能在自己身上找到對(duì)全人類有用答案，所受的苦難也終將是有意義的吧。

冷知識(shí)：世界上的精神小伙可能沒(méi)有神經(jīng)小伙多。

關(guān)鍵詞： 精神分裂