3月9日晚，中國醫(yī)藥（600056）發(fā)布與輝瑞公司簽訂供貨協(xié)議的公告，稱公司將在2022年負(fù)責(zé)輝瑞新冠病毒治療藥物PAXLOVID?在中國大陸市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營。至于“商業(yè)運(yùn)營”包含的具體項(xiàng)目、權(quán)益分配等，合作雙方都表示以公告為準(zhǔn)，尚未進(jìn)一步披露。

盡管公司預(yù)計(jì)“相關(guān)業(yè)務(wù)規(guī)模占公司整體業(yè)務(wù)量比重較小，對(duì)公司近期經(jīng)營業(yè)績無重大影響”，且曾披露由于出口防疫業(yè)務(wù)大幅下降，2021年凈利潤預(yù)計(jì)同比減少77%到47%；但“新冠口服特效藥概念股”依然強(qiáng)勢(shì)：10日開盤，中國醫(yī)藥一字漲停，自3月2日以來，公司累計(jì)漲幅超過70%。

2月11日，Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）在美國緊急獲批上市50天后，通過中國藥監(jiān)局應(yīng)急審批，附條件批準(zhǔn)輝瑞進(jìn)口注冊(cè)該新冠口服特效藥。輝瑞Paxlovid獲批上市后，拉動(dòng)了CDMO企業(yè)凱萊英、博騰股份，及雅本化學(xué)等的股價(jià)表現(xiàn)，此次中國醫(yī)藥獲得Paxlovid商業(yè)運(yùn)營權(quán)前后，也是受到資本市場(chǎng)熱捧。

在防治新冠疫情方面，“檢測(cè)+疫苗+治療藥”缺一不可，中國的核酸檢測(cè)、疫苗供應(yīng)充足；治療方面，此前雖有注射給藥的中和抗體藥物獲批，但臨床上需要療效更好、給藥方式更靈活的小分子抗病毒藥物。新冠口服特效藥的推廣，有望補(bǔ)齊逐步開放國門的拼圖。

Paxlovid在中國大陸的合作商業(yè)開發(fā)

中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)有限公司，由央企通用技術(shù)集團(tuán)控股，業(yè)務(wù)涉及醫(yī)藥商業(yè)、國際貿(mào)易、醫(yī)藥工業(yè)；2021年上半年中國醫(yī)藥的商業(yè)、國際貿(mào)易兩個(gè)板塊分別貢獻(xiàn)了68%、24%的營收，也是公司營業(yè)利潤的主要來源。2021上半年中國醫(yī)藥的國際貿(mào)易業(yè)務(wù)營收、利潤同比大幅下降，公司表示主要由于海外防疫業(yè)務(wù)同比減少導(dǎo)致。

作為一家醫(yī)藥流通上市企業(yè)，中國醫(yī)藥主要服務(wù)醫(yī)院等行業(yè)客戶，在大眾媒體中鮮有發(fā)聲（與國藥集團(tuán)并非一家公司）。此次獲得輝瑞Paxlovid在中國大陸的商業(yè)運(yùn)營權(quán)，公司方面強(qiáng)調(diào)通用技術(shù)中國醫(yī)藥作為醫(yī)藥行業(yè)國家隊(duì)和主力軍，將全力推進(jìn)新冠口服治療藥物落地。

目前，關(guān)于Paxlovid在中國的定價(jià)情況，尚無定論。據(jù)輝瑞官網(wǎng)消息，美國政府第一批采購的1000萬個(gè)療程的新冠口服藥，斥資52.95億美元（約合337億元人民幣），折合單個(gè)療程價(jià)格3370元人民幣。

輝瑞表示在提供Paxlovid時(shí)，對(duì)95個(gè)低收入國家不收取特許權(quán)使用費(fèi)；并計(jì)劃根據(jù)各國的經(jīng)濟(jì)收入不同，采用階梯式的價(jià)格。中國并不在可低價(jià)仿制的95個(gè)國家范圍內(nèi)，Paxlovid在中國的具體售價(jià)，也需觀望中國醫(yī)藥和輝瑞的洽談情況。

創(chuàng)新藥的商業(yè)運(yùn)營，涉及代理商權(quán)益、臨床推廣、配送等多個(gè)環(huán)節(jié)。目前來看，Paxlovid作為小分子抗新冠病毒藥物，仍存在味覺受損、腹瀉、高血壓和肌肉疼痛等副作用，短期內(nèi)臨床應(yīng)用場(chǎng)景應(yīng)還在醫(yī)院。一位醫(yī)藥行業(yè)人士向36氪表示：輝瑞的臨床學(xué)術(shù)推廣體系已經(jīng)很完備，從需求上看，不太需要其他廠商幫助做臨床推廣，需要的主要是配送。

另據(jù)多家行業(yè)媒體報(bào)道，3月5日輝瑞中國發(fā)布內(nèi)部信，稱醫(yī)院急癥事業(yè)部將“肩負(fù)Paxlovid在中國的商業(yè)化重任”，從專業(yè)能力的配置看，雙方共同進(jìn)行商業(yè)化開發(fā)不無可能。

需要注意的是，新冠口服藥的商業(yè)邏輯與疫苗、檢測(cè)等不同，疫苗和檢測(cè)的是全民范圍的使用，口服特效藥則主要針對(duì)感染確診病例。目前在外防輸入、內(nèi)防反彈的嚴(yán)控下，中國大陸的感染率很低，Paxlovid用于當(dāng)下治療的銷售有限。中國醫(yī)藥在公告中也強(qiáng)調(diào)，“預(yù)計(jì)相關(guān)業(yè)務(wù)規(guī)模占公司整體業(yè)務(wù)量比重較小?！?/p>

Paxlovid的未來潛力

不過，長遠(yuǎn)來看，Paxlovid在中國的潛力不應(yīng)被低估，新冠口服特效藥的推廣，有望補(bǔ)齊逐步開放國門的拼圖。后續(xù)防疫策略改變之后，相關(guān)情況也可能發(fā)生改變。根據(jù)行業(yè)媒體醫(yī)藥筆記整理的數(shù)據(jù)，近日在美國分發(fā)的新冠口服藥中，由于療效數(shù)據(jù)更好，輝瑞的Paxlovid雙周分發(fā)藥量，已經(jīng)超過更早開始分發(fā)的默沙東Molnupiravir。

國內(nèi)外小分子藥研發(fā)進(jìn)度

從當(dāng)前的數(shù)據(jù)來看，在2/3期臨床試驗(yàn)中，Paxlovid使5天內(nèi)出現(xiàn)新冠癥狀、并接受治療的患者，住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低88%；接受治療患者在28天隨訪期間，住院或死亡概率由6.3%降低至0.8%。且輝瑞表示，Paxlovid對(duì)奧密克戎變異株有效；相比于抗體藥物的效果會(huì)隨新變異株的出現(xiàn)而下降，小分子抗病毒藥物確實(shí)更具優(yōu)勢(shì)。

相比于靜脈注射藥品，Paxlovid作為口服小分子藥物，給藥更為方便。使用方式上，輝瑞獲批的新冠抗病毒復(fù)方療法，需要每日服用兩次（間隔12小時(shí)），每次三片（兩片“Nirmatrelvir”和一片“Ritonavir”），需服用五天。

在2021年12月緊急批準(zhǔn)時(shí)，F(xiàn)DA表示，這款藥物適用人群需不小于12歲、體重不低于40公斤，且新冠病毒直接檢測(cè)的結(jié)果為陽性。以及Paxlovid的授權(quán)不包括危重癥新冠患者的治療，也并不能代替疫苗，用于新冠暴露前后的預(yù)防。不過，當(dāng)前輝瑞仍在開展Paxlovid用于暴露后預(yù)防的相關(guān)臨床試驗(yàn)，后續(xù)有潛力獲批該適應(yīng)癥，則可能被用于密接、次密接人群的預(yù)防。

就在3月9日，輝瑞在官網(wǎng)宣布，已啟動(dòng)一項(xiàng)新冠口服藥Paxlovid的2/3期研究，評(píng)估其對(duì)于未住院但已確診新冠且有可能發(fā)展為重癥的兒童患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和功效。這項(xiàng)2/3期試驗(yàn)約有140名18歲以下的兒科參與者。

從作用機(jī)理來看，Paxlovid是奈瑪特韋、利托那韋的復(fù)方制劑。前者可以阻斷冠狀病毒復(fù)制所需的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶活性，進(jìn)而阻斷病毒復(fù)制；利托那韋則是為一種HIV治療藥物，低劑量的利托那韋可有助于減緩PF-07321332的代謝或分解。

產(chǎn)能方面，在掌握詳細(xì)的合成路徑之后，成熟的仿制藥企就可以生產(chǎn)小分子抗病毒藥物，更利于規(guī)?；茝V。相比之下，新冠病毒中和抗體需要專門的生物制藥企業(yè)生產(chǎn)，要求更高。

早在默沙東臨床數(shù)據(jù)揭盲后，輝瑞宣布將新冠口服藥Paxlovid的產(chǎn)能從5000萬提高到8000萬。今年2月，輝瑞又在電話會(huì)議中指出，2022年上半年P(guān)axlovid產(chǎn)量將達(dá)3000萬個(gè)療程，全年為1.2億療程。

相比而言，承接新冠口服特效藥海外產(chǎn)能的凱萊英、博騰股份，合同和業(yè)績的增長更加實(shí)在。2021年凱萊英披露了兩筆小分子化學(xué)新藥的巨額供貨合同，金額分別為4.81億美元、27.20億元人民幣。博騰股份分別于2021年11月、2022年2月公告獲得2.17億美元、6.81億美元訂單，訂單供應(yīng)時(shí)間截止2022年。

在抗病毒藥物方面，中國也有多款候選藥物進(jìn)入臨床前研究及臨床試驗(yàn)，其中，君實(shí)生物的VV116已經(jīng)在烏斯別克斯坦獲批緊急使用，即將進(jìn)入國際多中心的三期臨床試驗(yàn)；另外前沿生物（FB2001，注射劑）進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)；歌禮制藥的ASC11計(jì)劃2022年下半年在中美申報(bào)IND。需要注意的是，國內(nèi)藥企自研或引入的新冠口服特效藥，都是全球權(quán)益。

關(guān)鍵詞： 中國醫(yī)藥