2月28日，傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽，正式獲得FDA批準，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

對于FDA來說，這是再平常不過的一項日常工作。2021年，F(xiàn)DA批準了50款新藥，平均每周一款。

但對于國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)來說，這則消息卻備受矚目。畢竟，距離第一款創(chuàng)新藥成功出海已經(jīng)過去了兩年多。

在這期間，也有不少創(chuàng)新藥嘗試出海，例如康柏西普、普那布林、普克魯胺、PD-1，但不是臨床失敗，便是遭到FDA拒絕。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海失利的消息頻頻傳來，讓本就遇冷的生物制藥行情雪上加霜。大家甚至一度懷疑，F(xiàn)DA是不是對于中國創(chuàng)新藥有“偏見”？

行業(yè)冰點，市場需要一個提振士氣的風向標事件，也需要有人來打破這一質(zhì)疑。傳奇生物的成功，無疑給市場打了一劑強心針。

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打破市場質(zhì)疑

在西達基奧侖賽獲批之前，國內(nèi)市場之所以有“出海障礙”的擔憂，源自首款國產(chǎn)PD-1的碰壁。

過去很長一段時間，F(xiàn)DA對于中國創(chuàng)新藥，尤其是PD-1出海表示歡迎，卻自去年下半年開始，畫風突變。

去年12月份，F(xiàn)DA腫瘤委員會大咖Pazduer博士發(fā)表的一篇文章，認為目前的PD-(L)1藥物如果僅靠非美國的單一國家臨床試驗獲批，是有問題的。

作為FDA腫瘤學卓越中心的主任，Pazduer博士地位舉足輕重，他的觀點自然在國內(nèi)引起軒然大波。

事后來看，事情的發(fā)展也同Pazduer博士的觀點一致。

今年2月10日，F(xiàn)DA召開ODAC會議，審評信達生物與禮來制藥的信迪利單抗能否獲批。最終投票結(jié)果為14：1，絕大多數(shù)專家認為，信迪利單抗應該補充臨床試驗才能獲得批準。

一般FDA都會遵照ODAC專家委員會的投票結(jié)果。換句話說，信迪利單抗要想在美獲批，大概率還需要后期開展更多工作。

實際上，在信達生物之前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)經(jīng)歷了太多的失敗，從康柏西普到普那布林，全都敗北。西達基奧侖賽的出海歷程也有波折。

2021年5月，西達基奧侖賽在美國以優(yōu)先審評上市申請獲得受理，原定PDUFA（處方藥使用者付費法案）目標日期為2021年11月29日。

但隨后，F(xiàn)DA又將西達基奧侖賽的PDUFA目標日期延遲至2022年2月28日，這也讓西達基奧侖賽獲批的不確定性增加。

創(chuàng)新藥出海的希望幾乎要被一盆盆冷水撲滅，市場情緒也隨之下降到了冰點。

在這樣的節(jié)點下，傳奇生物的出海成功給國內(nèi)創(chuàng)新藥企打了一劑強心針，證明了FDA的大門仍然開放，創(chuàng)新藥的出海之路仍然可行。

只不過，創(chuàng)新藥出海這條路沒有捷徑可言，只有腳踏實地，以未被滿足的臨床需求為出發(fā)點，嚴格遵守FDA的游戲規(guī)則，才能敲開美國的大門。

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為什么是西達基奧侖賽

西達基奧侖賽能夠獲批的核心原因之一，是臨床入組患者符合美國人種的組成。

在入組患者方面，此前普那布林與信達生物的PD-1都因入組的中國患者過多，不符合美國人種構(gòu)成，而遭受FDA質(zhì)疑。

畢竟人種不同，生活習慣、飲食習慣都不同，藥物的有效性自然也會有差別。

這一問題在西達基奧侖賽這里并不存在，在臨床試驗的治療組中白人、黑人、亞裔、其他人中患者占比分別為69%、17%、3%、10%，接近美國種族構(gòu)成。

有全球多中心臨床數(shù)據(jù)做背書，西達基奧侖賽對各個種族皆有作用的事實自然無人質(zhì)疑。

另外，從數(shù)據(jù)上來看，西達基奧侖賽也有me better的潛質(zhì)。

西達基奧倫賽獲批的適應癥是復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）。提到MM很多人并不熟悉，它是起源于漿細胞的一種惡性腫瘤，和白血病一樣都屬于血液腫瘤的范疇。

在MM領(lǐng)域，目前還僅有BMS/藍鳥生物的CAR-T療法Abecma獲批。雖然沒有頭對頭比較，但從臨床數(shù)據(jù)來看，西達基奧侖賽似乎要更勝一籌。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，Abecma治療MM患者的客觀緩解率為73%，嚴格完全緩解率為28%；而西達基奧侖賽客觀緩解率為98%，嚴格完全緩解率為80%。

簡單來說，就是西達基奧侖賽幾乎對所有患者都有效，10個人中有8個腫瘤幾乎完全消失。

這些枯燥的數(shù)字落到患者的身上，則是實打?qū)嵉呐R床獲益。這也是西達基奧侖賽獲批的重要籌碼。

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出海更有未來

看到這里，或許你也會有這樣的疑惑，為什么創(chuàng)新藥企哪怕脫一層皮也要出海？

答案很簡單，打開想象空間。

雖然國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展蓬勃，越來越多的藥物進入臨床研發(fā)階段。但一個不可否認的事實是，大部分所謂的創(chuàng)新藥都是me too產(chǎn)品。

在醫(yī)保談判加上國內(nèi)藥物研發(fā)內(nèi)卷的大環(huán)境下，me too產(chǎn)品生存環(huán)境艱難。如果產(chǎn)品沒辦法走出國門，那么意味著降價火拼在所難免。

對CAR-T來說，即便當前競爭不激烈，但日子同樣不好過。雖然CAR-T效果突出，但CAR-T市場叫好不叫座。

這也不意外，制約CAR-T放量的因素在于高價，在國內(nèi)120萬一針的CAR-T療法市場極其有限。畢竟2020年我國人均醫(yī)療衛(wèi)生支出僅1843元，能用得起CAR-T療法的患者屈指可數(shù)。

這種情況下，如果產(chǎn)品能夠成功出海，自然就不一樣了。

在美國醫(yī)療衛(wèi)生支出的主體是商業(yè)保險，這就決定了美國市場有著更強的支付能力。

強生公司的一位發(fā)言人也表示，預計大多數(shù)保險公司和醫(yī)療保險將會為傳奇生物的CAR-T買單。

在定價方面，作為創(chuàng)新藥的天堂，美國藥企享有自由定價的權(quán)利，即政府不會干預藥物定價。

就拿西達基奧侖賽，其在美國的定價為46.5萬美元，是目前全球最貴的CAR-T產(chǎn)品。一方面是不斷降低的價格，一面是一出手就是全球最高價，想象空間差距不言而喻。

強生甚至開始暢想，西達基奧侖賽上市第二年銷售額能達到5億美元，峰值則能達到50億美元。雖然這只是暢想，具體能有多大銷售規(guī)模尚不得而知。畢竟，CAR-T并不完美，存在副作用大等諸多因素限制，目前已獲批產(chǎn)品銷售額放量并不理想。

但毫無疑問，相比于國內(nèi)，傳奇生物CAR-T出海，已經(jīng)為商業(yè)化難題找到了一個最優(yōu)解。也讓更多國內(nèi)藥企看到海外市場的遼闊。

不僅對于傳奇生物，對于整個國內(nèi)生物制藥行業(yè)而言，這次出海都有著重要意義。期待未來國內(nèi)更多藥企，走出國門，站上世界舞臺。

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