漸凍人、玻璃人、企鵝人、瓷娃娃……每個聽似美麗名字的背后，其實(shí)都是一種病痛。

這四個名詞，分別代表著肌萎縮側(cè)索硬化、血友病、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、成骨不全癥。這些疾病，雖然名字不同，但有一個共同的稱呼：罕見病。

顧名思義，罕見病即患病率極低的一類疾病。根據(jù)WHO定義，發(fā)病率為0.65‰~1‰。也就是每1萬個人中，6—10個人才有可能患病。

但在較大的人口基數(shù)下，罕見病其實(shí)并不罕見，全球罕見病患者群體規(guī)模已超過7000萬人；罕見病藥物的市場規(guī)模也不“渺小”，2020年達(dá)1351億美元。

只不過，在國內(nèi)，罕見病藥物還只能算是一個潛在的藍(lán)海市場。

盡管目前我國現(xiàn)有2000萬多罕見病患者，每年新增患者超過20萬，但受限于支付環(huán)境等諸多因素，罕見病藥物市場尚未爆發(fā)。2020年，國內(nèi)這一市場規(guī)模僅有13億美元，國內(nèi)罕見病研發(fā)力量也較為薄弱。

好的一點(diǎn)是，這兩年，監(jiān)管層通過對罕見病藥物實(shí)施優(yōu)先審評審批、鼓勵藥企投入創(chuàng)新研發(fā)等政策措施，破解罕見病患者用藥難題，罕見病藥物研發(fā)的春天也正在一步步向我們走來。

剛剛過去2月28日，是第15個國際罕見病日，主題為“分享你的生命色彩”。期待隨著越來越多的國內(nèi)藥企和資本關(guān)注到這一領(lǐng)域，讓罕見病患者的生命色彩更加豐富、絢麗。

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缺失的罕見病市場

某種程度上，國內(nèi)罕見病藥物市場規(guī)模較小，與起步較晚有關(guān)。

海外醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)熱度較高，對罕見病的探索也更加深入。早在1983年，美國頒布的全球第一個《孤兒藥法案》，促進(jìn)了美國孤兒藥市場的發(fā)展。

正是在藥企的積極探索下，截至2021年2月底，F(xiàn)DA已授出5808項(xiàng)孤兒藥（罕見?。┵Y格，批準(zhǔn)952個孤兒藥適應(yīng)癥。

而國內(nèi)，對于罕見病的探索相比要“落后”不少。直到2018年5月，國家衛(wèi)健委等五部門才聯(lián)合印發(fā)了《第一批罕見病》目錄，共涉及121種疾病。

這也導(dǎo)致很多罕見病，在國內(nèi)缺乏基礎(chǔ)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，患者診療之路困難重重。根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟對20804名患者的調(diào)查，42%的罕見病患者曾被誤診。

通常情況下，從第一次看病到確診所需的平均年限為0.9年。如果不包括當(dāng)年就得到確診的患者，罕見病患者平均需要4.26年才能得到確診。

除了罕見病種類有限、確診難等因素，國內(nèi)罕見病藥物市場規(guī)模較小，還有可用藥物較少這一原因?；凇兜谝慌币姴　纺夸浿械?21種罕見病，目前只有77種罕見病在國內(nèi)有藥可用。

這與醫(yī)藥研發(fā)的客觀規(guī)律有關(guān)。藥物研發(fā)不易，孤兒藥的研發(fā)更是如此。放眼全球，目錄中的121種罕見病，也只有86種罕見病有治療藥物。

除此之外，還有一個最為核心的因素，那就是國內(nèi)支付能力有限。由于藥物研發(fā)成本高昂，而患者數(shù)量卻有限，罕見病的藥價往往不菲，甚至堪稱天價藥物。

之前市場關(guān)注度較高的“一針55萬的天價藥諾西那生”，便是針對罕見疾病脊髓性肌萎縮癥的治療藥物。

Evaluate Pharma在《2019年孤兒藥報告》中指出，2018年銷售額排名前100名的孤兒藥中，每位患者每年的平均用藥成本為15.09萬美元，而非孤兒藥物的平均成本為3.37萬美元。兩者之間有著近4倍的差距。

海外主要由商保支付，罕見病患者并不需要承擔(dān)高價醫(yī)療費(fèi)，因此市場較大，藥企也有足夠動力去研發(fā)更多的孤兒藥。但是，國內(nèi)目前支付能力有限，導(dǎo)致天價孤兒藥無人買單，商業(yè)化價值較低，這直接影響著藥企的研發(fā)積極性。

綜合原因?qū)е拢瑖鴥?nèi)罕見病藥物市場規(guī)模，相較海外市場有較大差距。

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被厚待的罕見病藥物

雖然當(dāng)前國內(nèi)罕見病藥物市場并不繁榮，但毋庸置疑的是，未來依然值得期待。核心在于，國內(nèi)有著大量臨床需求未被滿足，近年來，國家對罕見病藥物的重視程度更加空前。

不說虛的，來看實(shí)際的。

自2018年11月起，國家藥監(jiān)局先后發(fā)布了三批臨床急需境外新藥名單。被納入名單的藥品，能夠通過國家藥監(jiān)局優(yōu)先審批審批程序并快速上市。

在這三批名單共計81個藥物中，近半數(shù)為罕見病藥物。截至目前，其中26個罕見病藥物已獲批上市。得益于此，從獲批數(shù)量來看，與美國市場相比，近兩年國內(nèi)罕見病藥物獲批情況，在不斷穩(wěn)中向好。

當(dāng)然，罕見病藥物市場要想發(fā)展，最核心的還是藥企的研發(fā)積極性。這一點(diǎn)，監(jiān)管層也已經(jīng)出臺了一系列的鼓勵政策。

早在2015年11月，藥監(jiān)局就發(fā)布了《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，明確罕見病創(chuàng)新藥的注冊申請可以加快審評審批。

為了鼓勵藥企積極開展罕見病藥物研發(fā)，提高臨床試驗(yàn)效率和質(zhì)量，2022年1月，藥監(jiān)局則發(fā)布了《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，相對放寬了臨床試驗(yàn)的要求。

鼓勵研發(fā)的同時，藥監(jiān)局也在鼓勵“引進(jìn)來”。2018年5月，藥監(jiān)局公布的《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》，便規(guī)定了：

境外罕見病藥物可通過納入“臨床急需”，或經(jīng)CDE評估滿足安全有效且無種族差異的要求，豁免臨床試驗(yàn)。

這一條款，無疑能夠大幅縮短境外罕見病新藥在國內(nèi)的上市時間，讓藥企引進(jìn)罕見病藥物有了更大的動力。

一系列的政策推動，也讓越來越多資本，將目光投向罕見病領(lǐng)域。2019年之后，多家專注罕見病藥物研發(fā)的本土企業(yè)，持續(xù)獲得融資。

領(lǐng)頭羊北海康成，更是在2021年完成了港股IPO，打響了罕見病藥企登陸資本市場的第一槍。

一切都在向著好的方向發(fā)展。

當(dāng)然，即使是在監(jiān)管不遺余力的支持下，國內(nèi)罕見病藥物市場的爆發(fā)，還有最后一道坎要過——支付難題的破局。

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迎接春天的最后一道坎

支付能力，始終是限制罕見病藥物發(fā)展的最大桎梏。

上文提及，罕見病藥物價格通常非常昂貴。在海外，由于商業(yè)保險可以承擔(dān)大部分費(fèi)用，所以罕見病藥物并不缺買單方。

而在國內(nèi)，罕見病藥物的支付，主要靠國家醫(yī)保和各省市層面的醫(yī)療保險或相關(guān)政策發(fā)揮作用。這導(dǎo)致罕見病藥物的可及性受到一定影響。

國家醫(yī)保層面，由于其定位是保障基本，堅(jiān)持盡力而為、量力而行，所以只有罕見病藥物降價到醫(yī)?？山邮芊秶畠?nèi)，才有可能被納入。

去年12月“天價藥諾西那生鈉”的談判，便是在醫(yī)保局努力下，一降再降，最終以每針3.3萬元被納入醫(yī)保。相比原來的70萬元一針，這無疑大大減輕了患者的負(fù)擔(dān)。

但說實(shí)話，在兼顧患者需求和醫(yī)?；鸪袚?dān)能力的前提下，諾西那生鈉可遇不可求。

諾西那生鈉之所以愿意以“地板價”被納入醫(yī)保，是建立在其在海外銷售額三年創(chuàng)收60億美金的基礎(chǔ)上。還有一點(diǎn)，其在海外遭遇競爭對手的挑戰(zhàn)。

不管是現(xiàn)在還是未來，罕見病藥物的定價必然不會完全考慮醫(yī)保局的感受，自然也不可能在藥物獲批之初，就被納入醫(yī)保。

截至2021年國家醫(yī)保談判，共有29種罕見病的58種藥物，被納入國家醫(yī)保目錄中。未被納入醫(yī)保的罕見病藥物，支付主要靠地方政府的諸多模式。

目前，全國各地形成了多層次醫(yī)保體系，包括醫(yī)療救助、大病談判、商業(yè)健康保險、慈善互助等多個模式。

但地方政府財力有限，支持力度也會受限。一方面，依靠地方政府模式，會導(dǎo)致不同地區(qū)的報銷力度差異較大。例如，同樣是戈謝病的治療，浙江報銷后患者自己只需承擔(dān)3萬元，而青島患者則需要承擔(dān)15萬元。

另一方面，則是疾病覆蓋面有限。富庶如浙江，目前也只能做到10種罕見病藥物的專項(xiàng)基金支持。

隨著罕見病藥物被越來越多的開發(fā)，各地方政府的壓力也會越來越大，屆時能夠滿足多少患者的需求，還是未知數(shù)。

也正是在支付困境之下，罕見病藥物研發(fā)第一股北?？党?，雖然已經(jīng)擁有13個創(chuàng)新管線，其中3個產(chǎn)品已上市、4個產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。但在登陸資本市場之后，公司仍漸漸被資本“拋棄”。

2020年，北海康成E輪融資估值5.75億美元，如今其在港股市場市值僅有25.32億港幣，折合3.2億美元。盡管這背后不乏市場整體環(huán)境較差的因素，但這也折射出罕見病藥企面臨的困境。

不過，辦法總比困難多。

而與有藥但用不起藥的現(xiàn)實(shí)困難相比，更讓多數(shù)罕見病患者期盼的是，緩解當(dāng)前無藥可治的“絕望”。這也是監(jiān)管層聯(lián)合各方，鼓勵藥企投入創(chuàng)新研發(fā)的根源。

可以期待的是，寒冬之后，定能迎來罕見病藥研發(fā)的春天。

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