據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即 Paxlovid）進(jìn)口注冊(cè)。同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局要求輝瑞繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。

國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)截圖

Paxlovid 為口服小分子新冠病毒治療藥物，獲批適應(yīng)證為：治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說(shuō)明書用藥。

PF-07321332 分子結(jié)構(gòu)圖源：參考資料 1

住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 89%

去年 11 月 5 日，輝瑞披露新冠口服藥 Paxlovid 的 II/III 期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)結(jié)果：患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 89%。

圖源：輝瑞官網(wǎng)

該臨床試驗(yàn)去年 7 月開始入組，中期數(shù)據(jù)來(lái)自 9 月 29 日前的 1219 名患者分析。這些患者來(lái)自北美、南美、非洲、亞洲、歐洲等多個(gè)國(guó)家的臨床試驗(yàn)點(diǎn)，其中 45% 的患者來(lái)自美國(guó)。

這些入組的患者是在 5 天內(nèi)被實(shí)驗(yàn)室確診為新冠病毒感染，輕度至中度癥狀，并且至少有一種可能發(fā)展為重癥的基礎(chǔ)疾病風(fēng)險(xiǎn)，他們被隨機(jī)分到藥物組（PAXLOVID）或安慰劑組，每 12 小時(shí)口服一次藥物/安慰劑，持續(xù) 5 天。

在不良反應(yīng)方面，藥物組和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 19% 和 21%，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕微的。相比于安慰劑組，藥物組的嚴(yán)重不良反應(yīng)率（1.7% vs. 6.6%）和由于不良反應(yīng)而終止臨床試驗(yàn)的發(fā)生率（2.1% vs. 4.1%）都更低一些。

而在最重要的有效性方面，在癥狀出現(xiàn)后 3 天內(nèi)開始治療的患者中，由于新冠導(dǎo)致住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 89%。

在 Paxilovd 藥物組，只有 0.8%（3/389）的患者在分組后 28 天內(nèi)需要入院，無(wú)死亡事件發(fā)生；而安慰劑組的這個(gè)比例是 7%（27/385），差異顯著（p<0.0001），并且有 7 例隨后死亡（7/385）。

在癥狀出現(xiàn)后 5 天內(nèi)開始治療的患者中，藥物組和安慰劑組的 28 天內(nèi)入院比例分別是 1.0%（6/607）和 6.7%（41/612）。同時(shí)，安慰劑組有 1.6% 死亡（10 例），而藥物組無(wú)人死亡。

去年 12 月，輝瑞 Paxlovid 在美國(guó)獲得 FDA 緊急授權(quán)批準(zhǔn)（EUA），用于治療成人和兒童患者（12 歲及以上，體重至少 40 公斤）的輕度至中度新冠肺炎（注：這一點(diǎn)與我國(guó)不同，我國(guó)未批準(zhǔn) 12～17 歲未成年人使用），這類人的特點(diǎn)是新冠核酸檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性、有進(jìn)展為重癥（包括住院或死亡）的風(fēng)險(xiǎn)。

去年 12 月，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）也發(fā)布建議：Paxlovid 可用于治療不需氧療、重癥風(fēng)險(xiǎn)增加的新冠成人患者。

不過(guò)，輝瑞也表示，目前 Paxlovid 不能用于嚴(yán)重或危重的需要住院治療的新冠患者 ；暫不能用于新冠的暴露前或暴露后預(yù)防 ；不能連續(xù)使用超過(guò) 5 天。

目前，輝瑞還有兩項(xiàng)關(guān)于 Paxlovid 的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，分別針對(duì)具有標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)的感染人群和已接觸病毒人群的暴露后預(yù)防。

定價(jià)暫未公布，當(dāng)前正快速提高產(chǎn)能

在藥物價(jià)格方面，輝瑞在美國(guó)的定價(jià)為：為期 5 天療程，美國(guó)政府需要支付約 530 美元（約合 3367 元人民幣），在我國(guó)國(guó)內(nèi)的售價(jià)暫未公布。

Paxlovid 售賣給美國(guó)政府的定價(jià)情況圖源：參考資料 2

輝瑞表示，會(huì)盡力將價(jià)格控制在可承受的范圍內(nèi)，讓所有人都有公平獲得此藥的機(jī)會(huì)。在疫情期間，輝瑞公司會(huì)根據(jù)每個(gè)國(guó)家的收入水平進(jìn)行分層定價(jià)，高收入和中高收入國(guó)家將比低收入國(guó)家支付更多。

輝瑞與藥品專利池（MPP）簽署了一項(xiàng)自愿許可協(xié)議，將允許 95 個(gè)低收入和中等收入國(guó)家銷售 Paxlovid 的仿制藥，以此來(lái)擴(kuò)大藥物可及性。待監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后，全球仿制藥制造商可向這 95 個(gè)國(guó)家/地區(qū)提供 Paxlovid 仿制藥，輝瑞將不對(duì)這些國(guó)家的銷售收取特許權(quán)使用費(fèi)。

當(dāng)前，輝瑞正在快速提高產(chǎn)能。此前，輝瑞已經(jīng)與美國(guó)政府達(dá)成協(xié)議，今年提供 1000 萬(wàn)個(gè)療程藥物供應(yīng)，同時(shí)將在擴(kuò)大產(chǎn)能（8000 萬(wàn)療程提高到 1.2 億療程）。（策劃：z_popeye、gyouza）

題圖來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

參考資料：

[1]DAFYDD R. OWEN, et al. "An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19". Science 2 Nov 2021 DOI：10.1126/science.abl4784

[2]https://www.npr.org/sections/health-shots/2022/02/01/1075876794/feds-contract-with-pfizer-for-paxlovid-has-some-surprises

[3]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20220212085753142.html?type=pc&m=

[4]https://economictimes.indiatimes.com/industry/healthcare/biotech/pharmaceuticals/pfizer-plans-tiered-pricing-for-its-covid-antiviral-paxlovid/articleshow/89466351.cms

本文來(lái)自微信公眾號(hào)“丁香園”（ID：dingxiangwang），作者：丁香園 DXY，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

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