2月11日凌晨，信達生物和禮來制藥的PD-1信迪利單抗接受了ODAC（美國食藥監(jiān)局腫瘤藥物專家委員會）的評審，最終專家委員會以14票贊成、1票反對的投票結(jié)果，建議FDA拒絕批準(zhǔn)信迪利單抗，要求補充多區(qū)域臨床試驗。

對此，信達生物今晨發(fā)布公告稱：此次申報與監(jiān)管機構(gòu)的交流，鍛煉了海外團隊，為新管線開發(fā)積累了經(jīng)驗。將更加堅定加速布局管線的全球化發(fā)展，加速向全球生物制藥公司(global biopharma)的轉(zhuǎn)型。

ODAC委員會中，有專家認為信迪利單抗應(yīng)進行以O(shè)S為終點、與K藥的頭對頭試驗，也有專家表示頭對頭試驗需要7年多時間開展，建議FDA和申請人找到一個更可行的試驗方案。

作為國內(nèi)出海進度最快的PD-1單抗，信迪利赴美上市接受審批的松緊度，對于中國腫瘤新藥項目有很大參考性，因此備受關(guān)注。據(jù)FDA表示，當(dāng)前至少有25個主要基于中國臨床試驗和數(shù)據(jù)的腫瘤開發(fā)項目，申請計劃提交、或正在進行FDA審查。

根據(jù)Endpoints News報道，禮來（信迪利的中國以外地區(qū)商業(yè)權(quán)益所有方）承諾如果信迪利單抗上市申請能獲得FDA批準(zhǔn)，他們將在美國提供40%左右的折扣。但價格因素并非是ODAC考慮的重要因素。

此次ODAC會議討論爭議之一在于：信迪利的臨床試驗Orient-11僅在中國進行，而不是全球多中心臨床。FDA在會議中陳述，ORIENT-11的研究人群并未反映美國肺癌患者的種族和民族多樣性。僅有單一中國的臨床研究數(shù)據(jù)，不符合FDA采用的國際ICHE17（多區(qū)域臨床試驗計劃與設(shè)計的一般原則）指南要求。

禮來申辯認為，信迪利單抗的臨床試驗在中國48個具有腫瘤學(xué)專業(yè)知識、大量患者的學(xué)術(shù)中心開展，且FDA曾進行過17次檢查：12次檢查沒有發(fā)現(xiàn)任何問題，4次觀察問題通過設(shè)計糾正得到解決，1次結(jié)果待定。這意味著ORIENT-11臨床研究的質(zhì)量符合要求。

FDA針對此舉出中國CDE2016年發(fā)布的新藥申請數(shù)據(jù)造假等歷史問題，懷疑在2018年后開展的ORIENT-11可能會有影響。提問環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA明確在已調(diào)查的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)任何欺詐或數(shù)據(jù)不完整問題；但其強調(diào)：正因為檢查范圍有限，才更要求多區(qū)域臨床試驗。

爭議點二則在于對于信迪利單抗臨床試驗的主要終點選擇，FDA表示OS（總生存期）是腫瘤臨床試驗中最可靠的療效終點；而信迪利單抗臨床的主要終點是PFS（無進展生存期），OS為次要終點。

另外，由于信迪利單抗臨床試驗開展之際，在美國默沙東的K藥聯(lián)合化療即獲批用于治療非鱗狀NSCLC，ORIENT-11選擇的對照組為一線化療方案，這也成為一個質(zhì)疑點。

2021年Q4，信迪利單抗注射液（達伯舒?）銷售收入約9億元人民幣；信迪利單抗的4項適應(yīng)癥：一線非鱗非小細胞肺癌、一線鱗狀非小細胞肺癌、一線肝癌、至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，全部進入國家醫(yī)保目錄。

根據(jù)信達生物與禮來的合作開發(fā)信迪利單抗的條款，信達生物的收益款項包括2億美元的首付款、8.25億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款，以及兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。雙方都將保留開發(fā)信迪利單抗聯(lián)合其各自管線中產(chǎn)品及其他合作方產(chǎn)品的權(quán)利。

從股市表現(xiàn)來看，資本市場對于信迪利單抗在出海中可能遇到的挫折已有預(yù)期，信達生物自2021年12月起一路下跌，至今股價縮水了2/3。本次ODAC會議釋放的信號已然十分明確，對于中國即將出海的腫瘤新藥而言，多中心的國際臨床試驗勢在必行。

關(guān)鍵詞： 多個 PD